Le + CC vs. LE ovulaation induktiolle IUI: n kanssa ja ilman sitä (COLA)

Letrotsolia (LE) on ehdotettu ensisijaisena hoitona ovulaation induktiolle PCOS: ssä. Klomifeenitraatti (CC) on toinen laajalti käytetty lääke PCOS -naisilla ovulaation indusoimiseksi. CC: n ja letrotsolin erilaisten vaikutusmekanismien vuoksi on mahdollista, että näiden lääkkeiden yhdistäminen voi lisätä ovulaationopeutta sillä, että sillä on synergistinen vaikutus omilla mekanismeillaan ja mikä johtaa ovulaation induktion (OI) raskauden lopputuloksen lisäämiseen.

Mejia et ai. suoritti satunnaistetun kontrolloituneen tutkimuksen (RCT) ja ilmoitti, että ovulaatioprosentti oli merkittävästi korkeampi yhdistelmäryhmässä kuin vain LE-ryhmässä (n = 70, 77% vs. 42,9%, vastaavasti; RR 1,80 95%. CI. 1,18 - 2,75, p = 0,007). Tämän havainnon vahvistaa toinen RCT, mutta ei kolmannessa uudemmassa RCT: ssä, ja näytteen koko on suurempi. Elävää syntyvyyttä ilmoitettiin vain toissijaisena päätepisteenä kahdessa tutkimuksessa, ja kahden ryhmän välillä ei merkitsevä ero [12% vs. 7%, RR 1,68, 95% CI 0,19-14,66) ja 16,4% vs. 18,6%,, RR 0,92, 95% CI 0,57 - 1,50)]. Lisäksi on epäselvää, onko intrauteriinisen siemennyksen (IUI) lisääminen OI: hen normaalin siittiöiden tapauksessa tehokkaasti.

Toinen vastaamattoman kysymys on, onko intrauteriinisen siemennyksen (IUI) lisääminen ovulaation induktioon normaalin siittiöiden tapauksessa tehokas hoito. Voitaisiin väittää, että miehen tekijän puuttuessa normaalin yhdynnän tulisi olla riittävä. Vuonna 2018 Weiss et ai. raportoi kumulatiivisen elävän lisäyssyntymän IUI-6 syklin oi CC: llä naisilla, joilla oli luokan II anovulaatio, oli 49% vs. 43% 6 CC-OI: n syklillä ilman II (RR 1,14 (95% CI 0,97-1,35)).

Kun otetaan huomioon tämän tietyn todisteen puuttumisen molemmissa kysymyksissä, suunnittelemme RCT: n arvioidaksemme, johtaako LE- ja CC -yhdistelmä korkeampaan elävään syntyvyysasteeseen kuin pelkästään LE: n kanssa naisilla, joilla on WHO/IV -ovulaatiohäiriöitä, IUI: n kanssa ja ilman sitä.

Tämä on avoin, monikeskus, kaksi kerrallaan satunnaistettu kontrolloitu tutkimus kuuden hedelmällisyysklinikan kautta Vietnamissa

Mahdollisesti tukikelpoisille osallistujille annetaan tutkimustietolomake ensimmäisen kuulemisensa aikana, vähintään 2 viikkoa ennen kuukautiskierron alkamista, olipa spontaani tai indusoitu. Jos klinikalle esiintyvät naiset kuukautiskierrossaan ja haluavat aloittaa hoidon heti, heille annetaan tietolomake luettavaksi odottaessaan lääkäreitä. Tukikelpoisuuden seulonta suoritetaan hoitamalla lääkäreitä päivänä, jolloin OI alkaa. Tukikelpoiset osallistujat kutsutaan tutkimukseen tutkijoiden kanssa täydelliseen keskusteluun. Naiset, jotka täyttävät kelpoisuuskriteerit ja joita on aiemmin neuvoteltu, kutsutaan virallisesti osallistumaan tutkimukseen. Jos naiset sitoutuvat osallistumaan, heitä pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake.

Tietoisen suostumuksen jälkeen saadaan paastoverinäyte hormonia ja biokemiallista analyysiä varten.

Osallistujat satunnaistetaan 1: 1: 1: 1 -suhteessa LE: n ja CC Plus IUI: n (Le+CC: n ja IUI: n) yhdistelmän, Le Yksin Plus Iui (Le ja Iui), Le: n ja CC: n yhdistelmän, yhdistelmä Le ja CC plus ajoitetun yhdistyksen (LE+CC ja Interverse) tai yksin sekä ajoitetun keskuksen (LE ja Intercures) yhdistelmä. Tietokoneella tuotetun satunnaisluettelon laatii riippumaton tilastotieteilijä, jolla ei ole muuta osallistumista tutkimukseen. Tehtävä hoidon allokointiin tehdään Vietnamin Hope Research Centerin isännöimän verkkoportaalin kautta. Satunnaistamisaikataulu luodaan tietokoneelle Hope Research Centerissä, permoitu satunnaislohkon koko 4 ja 8.

LE: n ja CC -ryhmän yhdistelmä: 5 milligrammaa LE päivässä (Femara® 2,5 milligrammaa, Novartis, Sveitsi) ja 50 milligrammaa CC (Duinum 50 milligrammaa, Medochemie, Kypros) päivässä, alkaen toisesta syklin neljäs päivä, peräkkäinen päivä.

Pelkästään LE Group: 5 milligrammaa LE päivässä (Femara® 2,5 milligrammaa, Novartis, Sveitsi), joka alkaa toisesta syklin neljännelle päivälle, viisi peräkkäistä päivää.

Ensisijainen päätetapahtuma on elävä syntymä yhden hoitosyklin jälkeen.