Indukce rituximabu, methotrexátu a tepadina následované konsolidací etoposidu a cytarabinu v lymfomu primárního centrálního nervového systému
Prospektivní klinická studie s jedním ramenem indukce rituximabu, methotrexátu a thiotepa (R-MT) následovaná konsolidací etoposidu a cytarabinu (EA) pro lymfom primárního centrálního nervového systému lymfom
Vysoký dávka methotrexátu (HD-MTX) zůstává základem léčby lymfomu primárního centrálního nervového systému (PCNSL), ale výsledky jsou suboptimální. Přidání rituximabu ukázalo smíšené výsledky, částečně kvůli omezené penetraci hematoence-chlupací bariéry. Maticový režim (rituximab, HD-MTX, cytarabin, thiotepa) zlepšil přežití, ale je spojen s významnou toxicitou.
Konsolidační terapie se doporučuje po indukci, ale neexistuje standardní přístup. Předběžné údaje naznačují, že konsolidace etoposidu a cytarabinu (EA) po indukci rituximab-HD-MTX může nabídnout zlepšenou snášenlivost, i když míra relapsu zůstává vysoká.
Tato studie hodnotí bezpečnost, účinnost a snášenlivost nového režimu RMT-EA-EA-RITUXIMAB, methotrexát a Thiotepa (RMT), po které následuje konsolidace etoposidu a cytarabinu (EA) v nově diagnostikovaných, neomezených PCNSL pacientů. Cílem je zlepšit hloubku remise a prodloužit přežití bez onemocnění, zejména u mladších pacientů.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Retrospektivní analýza provedená ve studijním centru prokázala objektivní míru odpovědi (ORR) 64,3% u pacientů s lymfomem primárního centrálního nervového systému (PCNSL), kteří dostávali chemoterapii. Tato prospektivní klinická studie s jedním ramenem je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, účinnost a snášenlivost nového léčebného režimu-rituximabu, methotrexátu a thiotiopa (RMT) pro indukci, následované etoposidem a cytarabinem (EA) pro pacienty s nově diagnostikovanou PCNSL.
Studie předpokládá, že režim RMT-EA zvýší ORR na 84% při zachování přijatelného bezpečnostního profilu. Cílem je generovat další důkazy na podporu optimalizace frontové terapie PCNSL se zaměřením na zlepšení hloubky remise, minimalizaci míry relapsu a prodloužení přežití bez progrese, zejména u mladších populací pacientů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Changchun, Čína
- Nábor
- Facility Name: The First Hospital of Jilin University
-
Kontakt:
- Jin Fengyan Fengyan Jin, Professor
- Telefonní číslo: +8613844989638
- E-mail: fengyanjin@jlu.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≤ 60 let, muž nebo žena
- Histologicky a imunohistochemicky potvrzená diagnóza difúzního velkého lymfomu B-buněk (DLBCL) bez předchozí léčby
- Žádný důkaz systémového lymfatického nebo hematopoetického zapojení nebo jiného systémového onemocnění na základě důkladného fyzického vyšetření a zobrazování/laboratorních testů
- Diagnóza splňuje kritéria pro lymfom primárního centrálního nervového systému (PCNSL)
- Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta nebo jejich zákonného zástupce
- Dobrovolná dohoda o účasti na studii
Kritéria pro vyloučení:
- Přítomnost další aktivní malignity
- Známá historie infekce HIV nebo diagnostika syndromu získané imunodeficience (AIDS)
- Známá alergie na některý z vyšetřovacích drog nebo jejich pomocných látek
- Jakákoli podmínka, která může podle názoru vyšetřovatele vést k předčasnému ukončení studie, včetně, ale bez omezení na:
- Těžké komorbidity
- Významné laboratorní abnormality
- Vážné sociální nebo rodinné okolnosti ovlivňující bezpečnost nebo dodržování předpisů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vyhodnocení míry objektivní odezvy (ORR) s RMT-EA jako první linie léčby PCNSL
Toto rameno hodnotí režim RMT-EA pro první linii léčby nově diagnostikovaného primárního lymfomu centrálního nervového systému (PCNSL). Před indukční terapie (režim R-M): Cyklus 1-2 (C1-C2): Rituximab (R): 375 mg/m² IV, v den 1 methotrexát (MTX): 3,5 g/m² IV po dobu 3 hodin, v den 2 Indukční terapie (R-MT režim): Cyklus 3-6 (C3-C6): Rituximab (R): 375 mg/m² IV, v den 1 methotrexát (MTX): 3,5 g/m² IV po dobu 3 hodin, v den 2 Thiotepa (t): 30 mg/m² IV během 30 minut, v den 3. dne Konsolidační terapie (režim EA): Cyklus 7-8 (C7-C8): Etoposid (E): 5 mg/kg IV, každých 12 hodin ve dnech 1 a 2 cytarabin (A): 2,0 g/m² IV po 2 hodiny, každých 12 hodin ve dnech 3 a 4 je toto studijní rameno navrženo tak, aby vyhodnotilo míru objektivu (ORR), jakož i bezpečnost a kvalita života a kvalita životnosti a ročně v plněných rocích. Výše uvedené plány dávkování a kombinace léčiv odlišují toto rameno od ostatních ve studii. |
Před indukční terapie (režim R-M): Cyklus 1-2 (C1-C2): Rituximab (R): 375 mg/m² IV, v den 1 methotrexát (MTX): 3,5 g/m² IV po dobu 3 hodin, v den 2 Indukční terapie (R-MT režim): Cyklus 3-6 (C3-C6): Rituximab (R): 375 mg/m² IV, v den 1 methotrexát (MTX): 3,5 g/m² IV po dobu 3 hodin, v den 2 Thiotepa (t): 30 mg/m² IV během 30 minut, v den 3. dne Konsolidační terapie (režim EA): Cyklus 7-8 (C7-C8): Etoposid (E): 5 mg/kg IV, každých 12 hodin ve dnech 1 a 2 cytarabin (A): 2,0 g/m² IV po dobu 2 hodin, každých 12 hodin ve dnech 3 a 4 |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od data zápisu do konce indukce a konsolidační léčby hodnotilo až přibližně 8 měsíců.
|
Míra objektivní odezvy (ORR): Definována jako podíl účastníků, kteří dosáhnou úplné remise (CR), nepotvrzené úplné remise (CRU) nebo částečné remise (PR) podle mezinárodní primární CNS lymfomové spolupráce (IPCG).
|
Od data zápisu do konce indukce a konsolidační léčby hodnotilo až přibližně 8 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od začátku léčby až do první zdokumentované progrese onemocnění, selhání léčby nebo smrt, hodnotilo až 36 měsíců.
|
Přežití bez progrese (PFS): definován jako čas od začátku léčby do prvního výskytu progrese onemocnění, selhání léčby nebo smrti.
Progresi nebo selhání onemocnění bude definován podle kritérií hodnocení účinnosti mezinárodní primární CNS lymfomové kolaborativní skupiny (IPCG).
|
Od začátku léčby až do první zdokumentované progrese onemocnění, selhání léčby nebo smrt, hodnotilo až 36 měsíců.
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data zápisu studie do smrti z jakékoli příčiny bylo hodnoceno až 36 měsíců.
|
Celkové přežití (OS): Definován jako čas od zápisu do studie k smrti z jakékoli věci. |
Od data zápisu studie do smrti z jakékoli příčiny bylo hodnoceno až 36 měsíců.
|
|
Příčina smrti
Časové okno: Od data zápisu studie do smrti, kategorizované podle příčiny, bylo hodnoceno až 36 měsíců.
|
Smrt související s nemocí: zahrnuje smrt v důsledku lymfomu nebo akutní toxicity při léčbě. Další příčiny: zahrnuje smrt v důsledku kardiovaskulárních chorob, infekcí, nehod, druhé primární malignity, neurčených smíšených příčin nebo neznámých příčin. |
Od data zápisu studie do smrti, kategorizované podle příčiny, bylo hodnoceno až 36 měsíců.
|
|
Bezpečnost (toxicita, AE, SAE))
Časové okno: Sledováno po celou dobu léčby a do konce období sledování bezpečnosti, hodnoceno přibližně 12 měsíců.
|
Reakce toxicity: Skončené podle kritérií NCI CTCAE (verze 5.0), přičemž vyšetřovatel určuje, zda toxicita souvisí s léčbou. Nežádoucí účinky (AE): události, které vedou k přerušení léčby déle než 3 dny nebo včasné ukončení studie. Vážné nežádoucí účinky (SAE): definované podle oddílu 5.1 protokolu. Podpůrná léčba: Jakákoli léčba podávaná k řešení reakcí toxicity. |
Sledováno po celou dobu léčby a do konce období sledování bezpečnosti, hodnoceno přibližně 12 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatická činidla
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Látky pro kontrolu reprodukce
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Dermatologická činidla
- Antagonisté kyseliny listové
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Antivirová činidla
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Rituximab
- Methotrexát
- Cytarabin
- Etoposid
- Thiotepa
Další identifikační čísla studie
- PCNSL-RMTEA
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .