Rituximabe, metotrexato e tepadina, seguida de consolidação de etoposídeo e citarabina no linfoma do sistema nervoso central primário
Um estudo clínico prospectivo e de braço único de indução de rituximabe, metotrexato e thiotpa (R-MT) seguida de consolidação de etoposídeo e citarabina (EA) para linfoma do sistema nervoso central primário
O metotrexato em altas doses (HD-MTX) continua sendo a base do tratamento para o linfoma do sistema nervoso central primário (PCNSL), mas os resultados são abaixo do ideal. A adição do rituximab mostrou resultados mistos, em parte devido à penetração limitada da barreira hematoencefálica. O regime da matriz (rituximab, HD-MTX, citarabina, thiotpa) melhorou a sobrevivência, mas está associado a toxicidade significativa.
A terapia de consolidação é recomendada após a indução, mas não há abordagem padrão. Dados preliminares sugerem que a consolidação de etoposídeo e citarabina (EA) após a indução de rituximab-HD-MTX pode oferecer maior tolerabilidade, embora as taxas de recaída permaneçam altas.
Este estudo avalia a segurança, a eficácia e a tolerabilidade de uma nova indução de regime-rituximabe, metotrexato e thiotrexato (RMT) seguida por consolidação de etoposídeo e citarabina (EA) em pacientes com PCNSL não tratados e não tratados. O objetivo é melhorar a profundidade da remissão e prolongar a sobrevida livre de doença, especialmente em pacientes mais jovens.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Uma análise retrospectiva realizada no Centro de Estudo demonstrou uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 64,3% entre pacientes com quimioterapia do Sistema Nervoso Central Primário (PCNSL) que receberam quimioterapia. Este estudo clínico prospectivo de braço único foi desenvolvido para avaliar a segurança, a eficácia e a tolerabilidade de um novo regime de tratamento-rituximabe, metotrexato e thiotpa (RMT) para indução, seguido por etoposídeos e citarabina (EA) para pacientes com consolidação com PCNSL recentemente diagnosticado.
O estudo levanta a hipótese de que o regime RMT-EAA aumentará a ORR para 84%, mantendo um perfil de segurança aceitável. O objetivo é gerar evidências adicionais para apoiar a otimização da terapia da linha de frente para o PCNSL, com foco na melhoria da profundidade da remissão, minimizando as taxas de recaída e ampliando a sobrevida livre de progressão, particularmente em populações de pacientes mais jovens.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Changchun, China
- Recrutamento
- Facility Name: The First Hospital of Jilin University
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Contato:
- Jin Fengyan Fengyan Jin, Professor
- Número de telefone: +8613844989638
- E-mail: fengyanjin@jlu.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade ≤ 60 anos, homem ou mulher
- Diagnóstico histologicamente e imuno-histoquimicamente confirmado de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) sem tratamento anterior
- Nenhuma evidência de envolvimento linfático ou hematopoiético sistêmico ou outras doenças sistêmicas, com base em exames físicos e testes físicos completos e de imagem/laboratório
- O diagnóstico atende aos critérios para o linfoma do sistema nervoso central primário (PCNSL)
- Consentimento informado por escrito obtido do paciente ou seu guardião legal
- Acordo voluntário para participar do estudo
Critérios de exclusão:
- Presença de outra malignidade ativa
- História conhecida da infecção pelo HIV ou diagnóstico de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
- Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos investigacionais ou seus excipientes
- Qualquer condição de que, na opinião do investigador, possa levar ao término antecipado do estudo, incluindo, entre outros,:
- Comorbidades graves
- Anormalidades laboratoriais significativas
- Circunstâncias sociais ou familiares graves que afetam a segurança ou conformidade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Avaliação da taxa de resposta objetiva (ORR) com RMT-EA como tratamento de primeira linha para PCNSL
Este braço avalia o regime RMT-EA para tratamento de primeira linha do recém-diagnosticado linfoma do sistema nervoso central primário (PCNSL). Terapia de pré-indução (regime R-M): Ciclo 1-2 (C1-C2): Rituximab (r): 375 mg/m² IV, no dia 1 metotrexato (mtx): 3,5 g/m² IV ao longo de 3 horas, no dia 2 Terapia de indução (regime R-MT): Ciclo 3-6 (C3-C6): Rituximab (r): 375 mg/m² IV, no dia 1 metotrexato (mtx): 3,5 g/m² iv em 3 horas, no dia 2 thiotpa (t): 30 mg/m² IV em 30 minutos, no dia 3 Terapia de consolidação (regime EA): Ciclo 7-8 (C7-C8): Etoposídeo (E): 5 mg/kg IV, a cada 12 horas nos dias 1 e 2 citarabina (a): 2,0 g/m² IV durante 2 horas, a cada 12 horas nos dias 3 e 4 Este braço de estudo foi projetado para avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR), bem como a segurança, a eficácia e a qualidade da vida de um diagnóstico de RMT-AED), como a segurança, a segurança e a qualidade e a qualidade da vida das áreas de dia da vida. Os cronogramas de dosagem e combinações de drogas descritas acima distinguem este braço de outras pessoas no estudo. |
Terapia de pré-indução (regime R-M): Ciclo 1-2 (C1-C2): Rituximab (r): 375 mg/m² IV, no dia 1 metotrexato (mtx): 3,5 g/m² IV ao longo de 3 horas, no dia 2 Terapia de indução (regime R-MT): Ciclo 3-6 (C3-C6): Rituximab (r): 375 mg/m² IV, no dia 1 metotrexato (mtx): 3,5 g/m² iv em 3 horas, no dia 2 thiotpa (t): 30 mg/m² IV em 30 minutos, no dia 3 Terapia de consolidação (regime EA): Ciclo 7-8 (C7-C8): Etoposídeo (E): 5 mg/kg IV, a cada 12 horas nos dias 1 e 2 citarabina (a): 2,0 g/m² IV durante 2 horas, a cada 12 horas nos dias 3 e 4 |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: A partir da data de inscrição até o final do tratamento de indução e consolidação, avaliou até aproximadamente 8 meses.
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Taxa de resposta objetiva (ORR): definida como a proporção de participantes que alcançam remissão completa (CR), remissão completa não confirmada (CRU) ou remissão parcial (PR) de acordo com os critérios de avaliação de eficácia do Grupo Colaborativo de Linfoma Primário Internacional (IPCG).
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A partir da data de inscrição até o final do tratamento de indução e consolidação, avaliou até aproximadamente 8 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão da doença documentada, a falha do tratamento ou a morte, avaliada até 36 meses.
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Sobrevivência livre de progressão (PFS): definida como o tempo desde o início do tratamento até a primeira ocorrência de progressão da doença, falha no tratamento ou morte.
A progressão ou falha da doença será definida de acordo com os critérios internacionais de avaliação de eficácia do Grupo Colaborativo do Linfoma Primário (IPCG).
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Desde o início do tratamento até a primeira progressão da doença documentada, a falha do tratamento ou a morte, avaliada até 36 meses.
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: A partir da data da inscrição no estudo até a morte de qualquer causa, avaliada até 36 meses.
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Sobrevivência geral (OS): Definido como o tempo desde a matrícula do estudo até a morte de qualquer causa. |
A partir da data da inscrição no estudo até a morte de qualquer causa, avaliada até 36 meses.
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Causa de morte
Prazo: A partir da data da inscrição no estudo até a morte, categorizada por causa, avaliada até 36 meses.
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Morte relacionada à doença: inclui morte devido a linfoma ou toxicidade aguda do tratamento. Outras causas: inclui a morte devido a doenças cardiovasculares, infecções, acidentes, segunda malignidades primárias, causas mistas indeterminadas ou causas desconhecidas. |
A partir da data da inscrição no estudo até a morte, categorizada por causa, avaliada até 36 meses.
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Segurança (Toxicidade, AE, SAE))
Prazo: Monitorado durante todo o período de tratamento e até o final do período de acompanhamento de segurança, avaliado em até aproximadamente 12 meses.
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Reações de toxicidade: classificadas de acordo com os critérios da NCI CTCAE (versão 5.0), com o investigador determinando se a toxicidade está relacionada ao tratamento. Eventos adversos (EA): eventos que levam a uma interrupção do tratamento por mais de 3 dias ou rescisão precoce do estudo. Eventos adversos graves (SAE): definidos conforme a seção 5.1 do protocolo. Tratamento de suporte: Quaisquer tratamentos administrados para abordar as reações de toxicidade. |
Monitorado durante todo o período de tratamento e até o final do período de acompanhamento de segurança, avaliado em até aproximadamente 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Abortivos Não Esteroidais
- Agentes Abortivos
- Agentes de controle reprodutivo
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Dermatológicos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores da síntese de ácidos nucleicos
- Agentes Antivirais
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Rituximabe
- Metotrexato
- Citarabina
- Etoposídeo
- Tiotepa
Outros números de identificação do estudo
- PCNSL-RMTEA
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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