Rituximab, metotrexato y inducción de Tepadina seguida de consolidación de etopósido y citarabina en el linfoma primario del sistema nervioso central
Un estudio clínico prospectivo de un solo brazo de rituximab, metotrexato y tiopa (R-MT) seguido de consolidación de etopósido y citarabina (EA) para el linfoma del sistema nervioso central primario
El metotrexato de dosis altas (HD-MTX) sigue siendo la base del tratamiento para el linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL), pero los resultados son subóptimos. La adición de rituximab ha mostrado resultados mixtos, en parte debido a la penetración limitada de barrera hematoencefálica. El régimen de matriz (rituximab, HD-MTX, citarabina, Thiotepa) ha mejorado la supervivencia, pero se asocia con una toxicidad significativa.
La terapia de consolidación se recomienda después de la inducción, pero no existe un enfoque estándar. Los datos preliminares sugieren que la consolidación de etopósido y citarabina (EA) después de la inducción Rituximab-HD-MTX puede ofrecer una tolerabilidad mejorada, aunque las tasas de recaídas siguen siendo altas.
Este estudio evalúa la seguridad, la eficacia y la tolerabilidad de una nueva inducción RMT-EA-Rituximab, metotrexato y ThioTepa (RMT) seguida de pacientes con citopósido y citarabina (EA) en pacientes con PCNSL recién diagnosticados y no tratados. El objetivo es mejorar la profundidad de la remisión y prolongar la supervivencia libre de enfermedad, especialmente en pacientes más jóvenes.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Un análisis retrospectivo realizado en el centro de estudio demostró una tasa de respuesta objetiva (ORR) de 64.3% entre pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL) que recibió quimioterapia. Este estudio clínico prospectivo de un solo brazo está diseñado para evaluar la seguridad, la eficacia y la tolerabilidad de un nuevo régimen de tratamiento-rituximab, metotrexato y tiopa (RMT) para la inducción, seguido de etopósido y citarabina (EA) para consolidación en pacientes con PCNSL diagnosticados recién diagnosticados.
El estudio plantea la hipótesis de que el régimen RMT-EA aumentará el ORR al 84% mientras mantiene un perfil de seguridad aceptable. El objetivo es generar evidencia adicional para respaldar la optimización de la terapia de primera línea para PCNSL, con un enfoque en mejorar la profundidad de la remisión, minimizar las tasas de recaída y extender la supervivencia libre de progresión, particularmente en las poblaciones de pacientes más jóvenes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Changchun, Porcelana
- Reclutamiento
- Facility Name: The First Hospital of Jilin University
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Contacto:
- Jin Fengyan Fengyan Jin, Professor
- Número de teléfono: +8613844989638
- Correo electrónico: fengyanjin@jlu.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≤ 60 años, hombre o mujer
- Diagnóstico confirmado histológicamente e inmunohistoquímicamente de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) sin tratamiento previo
- No hay evidencia de afectación linfática o hematopoyética sistémica u otra enfermedad sistémica, basada en exámenes físicos exhaustivos y pruebas de imágenes/laboratorio
- El diagnóstico cumple con los criterios para el linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL)
- Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente o su tutor legal
- Acuerdo voluntario para participar en el estudio
Criterios de exclusión:
- Presencia de otra malignidad activa
- Historia conocida de infección por VIH o diagnóstico del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
- Alergia conocida a cualquiera de las drogas de investigación o sus excipientes
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda conducir a la terminación temprana del estudio, que incluye, entre otros::
- Comorbilidades severas
- Anormalidades significativas de laboratorio
- Circunstancias sociales o familiares graves que afectan la seguridad o el cumplimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Evaluación de la tasa de respuesta objetiva (ORR) con RMT-EA como tratamiento de primera línea para PCNSL
Este brazo evalúa el régimen RMT-EA para el tratamiento de primera línea del linfoma del sistema nervioso central primario recién diagnosticado (PCNSL). Terapia previa a la inducción (régimen R-M): Ciclo 1-2 (C1-C2): Rituximab (R): 375 mg/m² IV, el día 1 metotrexato (MTX): 3.5 g/m² IV durante 3 horas, el día 2 Terapia de inducción (régimen R-MT): Ciclo 3-6 (C3-C6): Rituximab (R): 375 mg/m² IV, el día 1 metotrexato (MTX): 3.5 g/m² IV durante 3 horas, el día 2 Thiotepa (t): 30 mg/m² IV durante 30 minutos, el día 3 Terapia de consolidación (régimen de EA): Ciclo 7-8 (C7-C8): Etopósido (E): 5 mg/kg IV, cada 12 horas en los días 1 y 2 de citarabina (A): 2.0 g/m² IV durante 2 horas, cada 12 horas en los días 3 y 4 Este brazo de estudio está diseñado para evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR), así como la seguridad, la eficacia y la calidad de vida de los resultados de la regimen de RMT-EEA en los pacientes con PCNSN nuevo diagnóstico de PCNSL. Los horarios de dosificación y las combinaciones de drogas se describen anteriormente distinguen este brazo de otros en el estudio. |
Terapia previa a la inducción (régimen R-M): Ciclo 1-2 (C1-C2): Rituximab (R): 375 mg/m² IV, el día 1 metotrexato (MTX): 3.5 g/m² IV durante 3 horas, el día 2 Terapia de inducción (régimen R-MT): Ciclo 3-6 (C3-C6): Rituximab (R): 375 mg/m² IV, el día 1 metotrexato (MTX): 3.5 g/m² IV durante 3 horas, el día 2 Thiotepa (t): 30 mg/m² IV durante 30 minutos, el día 3 Terapia de consolidación (régimen de EA): Ciclo 7-8 (C7-C8): Etopósido (E): 5 mg/kg IV, cada 12 horas en los días 1 y 2 citarabina (a): 2.0 g/m² IV durante 2 horas, cada 12 horas en los días 3 y 4 |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta el final del tratamiento de inducción y consolidación, evaluado hasta aproximadamente 8 meses.
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Tasa de respuesta objetiva (ORR): definida como la proporción de participantes que alcanzan la remisión completa (CR), remisión completa no confirmada (CRU) o remisión parcial (PR) de acuerdo con el Grupo de Eficacia del Grupo de Linfoma Primario Internacional del SNC (IPCG) Criterios de evaluación de eficacia.
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Desde la fecha de inscripción hasta el final del tratamiento de inducción y consolidación, evaluado hasta aproximadamente 8 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento hasta la primera progresión documentada de la enfermedad, falla del tratamiento o muerte, evaluada hasta 36 meses.
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Supervivencia libre de progresión (PFS): definida como el tiempo desde el comienzo del tratamiento hasta la primera ocurrencia de progresión de la enfermedad, falla del tratamiento o muerte.
La progresión o el fracaso de la enfermedad se definirán de acuerdo con los criterios de evaluación de eficacia de eficacia del linfoma primario del SNC del SNC del SNC del SNC.
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Desde el comienzo del tratamiento hasta la primera progresión documentada de la enfermedad, falla del tratamiento o muerte, evaluada hasta 36 meses.
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción del estudio hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 36 meses.
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Supervivencia general (OS): Definido como el tiempo de la inscripción al estudio hasta la muerte de cualquier causa. |
Desde la fecha de inscripción del estudio hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 36 meses.
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Causa de muerte
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción del estudio hasta la muerte, categorizada por la causa, evaluada hasta 36 meses.
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Muerte relacionada con la enfermedad: incluye la muerte debido al linfoma o la toxicidad aguda del tratamiento. Otras causas: incluyen la muerte debido a enfermedad cardiovascular, infecciones, accidentes, segundas malignas primarias, causas mixtas indeterminadas o causas desconocidas. |
Desde la fecha de inscripción del estudio hasta la muerte, categorizada por la causa, evaluada hasta 36 meses.
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Seguridad (toxicidad, ae, sae))
Periodo de tiempo: Monitoreado durante todo el período de tratamiento y hasta el final del período de seguimiento de seguridad, evaluado hasta aproximadamente 12 meses.
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Reacciones de toxicidad: graduados de acuerdo con los criterios NCI CTCAE (versión 5.0), con el investigador determinando si la toxicidad está relacionada con el tratamiento. Eventos adversos (AE): eventos que conducen a una interrupción del tratamiento durante más de 3 días, o la terminación temprana del estudio. Eventos adversos graves (SAE): definido según la sección 5.1 del protocolo. Tratamiento de apoyo: cualquier tratamiento administrado para abordar las reacciones de toxicidad. |
Monitoreado durante todo el período de tratamiento y hasta el final del período de seguimiento de seguridad, evaluado hasta aproximadamente 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antiinfecciosos
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- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes abortivos no esteroides
- Agentes abortivos
- Agentes de control reproductivo
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes dermatológicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Agentes antivirales
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos fitógenos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Rituximab
- Metotrexato
- Citarabina
- Etopósido
- Tiotepa
Otros números de identificación del estudio
- PCNSL-RMTEA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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