Bezpečnost a účinnost S103 při léčbě refrakterní zobecněné myasthenia gravis

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, ≤ 80 let;
2. Klasifikace MGFA typu IIA-IVA;
3. Dobrovolná účast ve studii: Porozumění a povědomí o studii a dobrovolné podpisy formuláře informovaného souhlasu;
4. Setkání s diagnózou Myasthenia Gravis;

5. Posouzeno vyšetřovatelem jako splnění diagnostických kritérií pro refrakterní MG: splnění jedné z následujících 4 podmínek:

   1. Po přiměřené dávce a trvání nejméně 2 konvenčních imunoterapií (včetně steroidních a nesteroidních imunosupresiv) se status po zásahu (PI) nezměnil nebo zhoršil.

   2. Po adekvátní dávce a trvání nejméně 2 konvenčních imunoterapií se PI vylepšuje, ale skóre MG-ADL zůstává skóre MG-ADL

      • 6 po dobu nejméně 6 měsíců.
   3. Po přiměřené dávce a trvání nejméně 2 konvenčních imunoterapií je PI remise nebo zlepšení, ale během pravidelného zužování imunoterapie stále existují ≥ 2 exacerbace ročně (skóre Mg-ADL ≥6).
   4. Vyšetřovatel se domnívá, že navzdory současné konvenční imunoterapii MG stále ukládá pacientovi významnou funkční zátěž.
6. Skóre Mg-ADL ≥6 nebo QMG skóre ≥11 při screeningu a výchozím stavu, přičemž oční svalové skóre je méně než 50% celkového skóre.

Kritéria pro vyloučení:

1. Jakýkoli lékařský nebo psychiatrický stav, který vyšetřovatel považuje za účastníka studie nebo ovlivní jejich schopnost účastnit se studie; nebo jakoukoli podmínku, kterou vyšetřovatel považuje za spojenou se špatnou dodržování předpisů;
2. Ženy, které kojí nebo těhotné, nebo plánují otěhotnět kdykoli během 12měsíčního období po obdržení léčby CAR-T, nebo mají v anamnéze spontánní nebo vyvolané potraty do 4 týdnů před screeningem;
3. Účastníci studie s klinicky relevantními aktivními infekcemi (např. Sepse, pneumonie nebo absces) nebo závažnými infekcemi (vyžadující hospitalizaci nebo léčbu antibiotik) do 4 týdnů před screeningem;
4. Thymektomie do 6 měsíců před výchozím nebo plánovaným tymektomií během studijního období nebo thymomu vyžadující chemoterapii a/nebo radioterapii kdykoli;
5. Účastníci studie, kteří obdrželi živé oslabené vakcíny do 8 týdnů před screeningem; nebo plánovat přijetí živých vakcín do 8 týdnů po léčbě;
6. Účastníci studie, kteří byli předchozí léčbou rituximabu do 6 měsíců před screeningem podstoupili předchozí léčbu;
7. Léčba Tocilizumabem, eculizumabem nebo efgartigimodem do 3 měsíců před screeningem;
8. Intravenózní imunoglobulin, výměna plazmy nebo imunoterapie do 4 týdnů před screeningem;
9. Známá těžká základní onemocnění, jako je dysfunkce játra nebo ledvin, hematologické poruchy, předchozí těžká kardiovaskulární onemocnění, těžká hypertenze, diabetes nebo špatně kontrolovaný krevní tlak nebo glukóza v krvi;
10. Nespíšený thymom;
11. Rychlé zhoršení příznaků během období vedení, postupující do krize nebo před krizí (MGFA IVB-V);
12. Další podmínky, které vyšetřovatel považoval za nevhodné pro účast na studii.