Sikkerheten og effekten av S103 i behandlingen av ildfast generalisert myasthenia gravis

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ≤80 år;
2. MGFA-klassifisering Type IIA-IVA;
3. Frivillig deltakelse i studien: forståelse og bevissthet om studien og frivillig signering av det informerte samtykkeskjemaet;
4. Møte diagnosen Myasthenia gravis;

5. Vurdert av etterforskeren som å oppfylle diagnostiske kriterier for ildfast MG: oppfylle en av følgende 4 forhold:

   1. Etter tilstrekkelig dose og varighet på minst 2 konvensjonelle immunoterapier (inkludert steroid og ikke-steroid immunsuppressants), er status etter intervensjon (PIs) uendret eller forverret.

   2. Etter tilstrekkelig dose og varighet på minst 2 konvensjonelle immunoterapier, forbedres PI-ene, men MG-ADL-poengsum gjenstår

      • 6 i minst 6 måneder.
   3. Etter tilstrekkelig dose og varighet på minst 2 konvensjonelle immunoterapier, er PI-ene remisjon eller forbedring, men under regelmessig avsmalning av immunterapi er det fortsatt ≥2 forverring per år (mg-adl-score ≥6).
   4. Etterforskeren vurderer at til tross for nåværende konvensjonell immunterapi, pålegger MG fortsatt en betydelig funksjonell belastning for pasienten.
6. Mg-ADL-score ≥6 eller QMG-score ≥11 ved screening og baseline, med okulær muskelscore mindre enn 50% av den totale poengsummen.

Eksklusjonskriterier:

1. Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etterforskeren anser som kan sette studiedeltakeren i fare eller påvirke deres evne til å delta i studien; eller noen betingelser etterforskeren vurderer tilknyttet dårlig etterlevelse;
2. Kvinner som ammer eller er gravide, eller planlegger å bli gravide når som helst i løpet av 12-månedersperioden etter å ha mottatt CAR-T-terapi, eller har en historie med spontan eller indusert abort innen 4 uker før screening;
3. Studiedeltakere med klinisk relevante aktive infeksjoner (f.eks. Sepsis, lungebetennelse eller abscess) eller alvorlige infeksjoner (som krever sykehusinnleggelse eller antibiotikabehandling) innen 4 uker før screening;
4. Tymektomi innen 6 måneder før baseline eller planlagt tymektomi i løpet av studieperioden, eller tymom som krever cellegift og/eller strålebehandling når som helst;
5. Studiedeltakere som fikk levende dempet vaksiner innen 8 uker før screening; eller planlegger å motta levende vaksiner innen 8 uker etter behandlingen;
6. Studere deltakere som fikk tidligere rituximab -behandling innen 6 måneder før screening;
7. Behandling med tocilizumab, eculizumab eller efgartigimod innen 3 måneder før screening;
8. Intravenøs immunoglobulin, plasmautveksling eller immunterapi innen 4 uker før screening;
9. Kjente alvorlige underliggende sykdommer, som lever- eller nyredysfunksjon, hematologiske lidelser, tidligere alvorlige kardiovaskulære sykdommer, alvorlig hypertensjon, diabetes eller dårlig kontrollert blodtrykk eller blodsukker;
10. Upåvirket tymom;
11. Rask symptomforringelse i løpet av ledeperioden, og gikk videre til krise eller stat før krisen (MGFA IVB-V);
12. Andre forhold ansett av etterforskeren som uegnet for deltakelse i studien.