Bezpieczeństwo i skuteczność S103 w leczeniu opornej uogólnionej miastenii gravis

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat, ≤80 lat;
2. Klasyfikacja MGFA typ IIA-IVA;
3. Dobrowolne uczestnictwo w badaniu: zrozumienie i świadomość badania oraz dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody;
4. Spełnianie diagnozy miastenii gravis;

5. Oceniane przez badacza jako spełniające kryteria diagnostyczne dla ogniotrwałego MG: wypełnianie jednego z następujących 4 warunków:

   1. Po odpowiedniej dawce i czasie trwania co najmniej 2 konwencjonalnych immunoterapii (w tym steryd i immunosupresyjne), status po interwencji (PI) jest niezmieniony lub pogorszyony.

   2. Po odpowiedniej dawce i czasie trwania co najmniej 2 konwencjonalnych immunoterapii PIS jest poprawiony, ale wynik MG-ADL pozostaje

      • 6 przez co najmniej 6 miesięcy.
   3. Po odpowiedniej dawce i czasie trwania co najmniej 2 konwencjonalnych immunoterapii PIS jest remisją lub poprawą, ale podczas regularnego zwężania immunoterapii nadal występują ≥2 zaostrzenia rocznie (wynik MG-ADL ≥6).
   4. Badacz uważa, że ​​pomimo obecnej konwencjonalnej immunoterapii MG nadal nakłada na pacjenta znaczące obciążenie funkcjonalne.
6. Wynik MG-ADL ≥6 lub QMG wynik ≥11 przy badaniu przesiewowym i wyjściowym, przy czym wynik mięśni oka mniejszy niż 50% całkowitego wyniku.

Kryteria wykluczenia:

1. Wszelkie warunki medyczne lub psychiatryczne, które badacz uważa, może zagrozić uczestnika badania lub wpłynąć na ich zdolność do uczestnictwa w badaniu; lub jakikolwiek warunek, który badacz rozważa związany ze słabą zgodnością;
2. Kobiety, które karmią piersią lub w ciąży lub planują zajść w ciążę w dowolnym momencie w okresie 12 miesięcy po otrzymaniu terapii CAR-T lub mają spontaniczną lub indukowaną aborcję w ciągu 4 tygodni przed badaniem;
3. Uczestnicy badania z klinicznie istotnymi aktywnymi infekcjami (np. Sepsa, zapalenie płuc lub ropnia) lub ciężkimi infekcjami (wymagającymi hospitalizacji lub leczenia antybiotykami) w ciągu 4 tygodni przed badaniem;
4. Tymektomia w ciągu 6 miesięcy przed wyjściową lub planowaną graską tymektomii w okresie badania lub grasica wymagającą chemioterapii i/lub radioterapii w dowolnym momencie;
5. Uczestnicy badania, którzy otrzymali na żywo osłabione szczepionki w ciągu 8 tygodni przed badaniem; lub planować otrzymywać żywe szczepionki w ciągu 8 tygodni po leczeniu;
6. Uczestnicy badania, którzy wcześniej otrzymali leczenie rytuksymabu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem;
7. Leczenie tocilizumabem, ekumiumumabem lub efgartigimodem w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
8. Dożylna immunoglobulina, wymiana w osoczu lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed badaniem badań przesiewowych;
9. Znane ciężkie choroby leżące u podstaw, takie jak zaburzenia czynności wątroby lub nerek, zaburzenia hematologiczne, wcześniejsze ciężkie choroby sercowo -naczyniowe, ciężkie nadciśnienie, cukrzyca lub słabo kontrolowane ciśnienie krwi lub glukoza we krwi;
10. Niezaski grasiczak;
11. Szybkie pogorszenie objawów w okresie prowadzącym, przechodząc do kryzysu lub stanu przed kryzysem (MGFA IVB-V);
12. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do uczestnictwa w badaniu.