La sicurezza e l'efficacia di S103 nel trattamento della Myastenia grave generalizzata refrattaria

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni, ≤80 anni;
2. Classificazione MGFA Tipo IIA-IVA;
3. Partecipazione volontaria allo studio: comprensione e consapevolezza dello studio e della firma volontaria della forma di consenso informato;
4. Incontrare la diagnosi di Myastenia gravis;

5. Valutato dall'investigatore come soddisfare i criteri diagnostici per Mg refrattario: soddisfare una delle seguenti 4 condizioni:

   1. Dopo una dose e una durata adeguate di almeno 2 immunoterapie convenzionali (inclusi immunosoppressori steroidi e non steroidei), lo stato post-intervento (PI) è invariato o peggiorato.

   2. Dopo una dose e una durata adeguate di almeno 2 immunoterapie convenzionali, il PI è migliorato, ma il punteggio MG-ADL rimane

      • 6 per almeno 6 mesi.
   3. Dopo una dose e una durata adeguate di almeno 2 immunoterapie convenzionali, il PI è la remissione o il miglioramento, ma durante la normale riduzione dell'immunoterapia, ci sono ancora ≥2 esacerbazioni all'anno (punteggio MG-ADL ≥6).
   4. L'investigatore ritiene che, nonostante l'attuale immunoterapia convenzionale, MG imponga ancora un onere funzionale significativo per il paziente.
6. Punteggio MG-ADL ≥6 o QMG ≥11 allo screening e al basale, con punteggio muscolare oculare inferiore al 50% del punteggio totale.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica che l'investigatore ritiene possa mettere in pericolo il partecipante allo studio o influire sulla loro capacità di partecipare allo studio; o qualsiasi condizione che l'investigatore considera associato a scarsa conformità;
2. Le femmine che stanno allattando o in gravidanza o prevedono di rimanere incinta in qualsiasi momento durante il periodo di 12 mesi dopo aver ricevuto la terapia CAR-T o hanno una storia di aborto spontaneo o indotto entro 4 settimane prima dello screening;
3. Partecipanti allo studio con infezioni attive clinicamente rilevanti (ad es. Sepsi, polmonite o ascesso) o infezioni gravi (che richiedono ricovero in ospedale o trattamento antibiotico) entro 4 settimane prima dello screening;
4. La timectomia entro 6 mesi prima del basale o della timectomia pianificata durante il periodo di studio o del timoma che richiede chemioterapia e/o radioterapia in qualsiasi momento;
5. Partecipanti allo studio che hanno ricevuto vaccini attenuati dal vivo entro 8 settimane prima dello screening; o pianificare di ricevere vaccini vivi entro 8 settimane dal trattamento;
6. Partecipanti allo studio che hanno ricevuto un precedente trattamento con rituximab entro 6 mesi prima dello screening;
7. Trattamento con tocizumab, eculizumab o efgartigimod entro 3 mesi prima dello screening;
8. Immunoglobulina endovenosa, scambio di plasma o immunoterapia entro 4 settimane prima dello screening;
9. Malattie sottostanti gravi conosciute, come disfunzione epatica o renale, disturbi ematologici, precedenti malattie cardiovascolari gravi, ipertensione grave, diabete o pressione sanguigna scarsamente controllata o glicemia;
10. Thymoma non verificato;
11. Rapido deterioramento dei sintomi durante il periodo di lead-in, passando allo stato di crisi o pre-crisi (MGFA IVB-V);
12. Altre condizioni considerate dall'investigatore come inadatte alla partecipazione allo studio.