Dopad agonistů receptoru GLP-1 na pacienty s IPMN (IPMN-GLP1RA)

Jedná se o retrospektivní, multicentrickou kohortovou studii, která má zkoumat dopad agonistů receptoru GLP-1 (GLP-1 RAS) na pacienty s intraduktálním papilárním mucinózním novotvarem (IPMN), podtypu pankreatických cystických neoplazmů s variabilním, ale potenciálně významným maligním potenciálem. IPMN jsou stále více diagnostikovány kvůli pokroku v průřezových zobrazovacích technikách a jejich řízení často zahrnuje dlouhodobý radiologický a klinický dohled.

Souběžně se předpis GLP-1 RAS pro diabetes mellitus a obezita typu 2 podstatně zvýšil. Zatímco RA GLP-1 vykazovaly vynikající účinnost při kontrole glykemické a snižování hmotnosti, přetrvávají obavy ohledně jejich potenciálních účinků na exokrinní slinivku, zejména u pacientů s existujícími abnormalitami pankreatu. Předklinické údaje v modelech hlodavců byly nekonzistentní, což ukazuje na prozánětlivé i protizánětlivé účinky na slinivku břišní. Kromě toho byly ve studiích na zvířatech hlášeny změny v morfologii pankreatické duktální morfologie, včetně proliferace duktální žlázy, ale s omezeným překladem na lidské modely. Metaanalýzy klinických studií člověka nezavedly přesvědčivou souvislost mezi GLP-1 RAS a akutní pankreatitidou nebo rakovinou pankreatu; Tyto studie však obvykle vylučují pacienty se základními pankreatickými lézemi, jako jsou IPMN.

K řešení této mezery je tato studie za cíl posoudit účinky GLP-1 RA terapie na pacienty s diagnostikovanou IPMN. Hypotéza, která řídí tento výzkum, je, že používání GLP-1 RA může ovlivnit charakteristiky IPMN nebo související výsledky, které by mohly ovlivnit rozhodnutí o řízení, včetně intervalů dohledu, výběru modality zobrazování a chirurgických indikací.

Studijní nastavení a zdroje dat Studie se provádí ve 3 hlavních švýcarských lékařských centrech: Hôpital Fribourgeois (HFR), Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) a inselspital v Bernu. Data budou extrahována z elektronických lékařských záznamů a zahrnují radiologické obrazy, výsledky laboratorních testů, historii léků a klinické poznámky. Retrospektivní období inkluze se pohybuje od ledna 2010 do května 2025.

Studijní populaci způsobilí účastníci jsou dospělí pacienti (ve věku ≥ 18 let) s radiologickou diagnózou IPMN, kteří byli během studijního období léčeni jakoukoli GLP-1 RA (např. Exenatid, liraglutid, dulaglutid, semaglutid). Diagnózy IPMN budou ověřeny na základě radiologických kritérií s odkazem na konsenzus Kyoto 2023. Pacienti musí mít úplné lékařské záznamy, včetně alespoň jednoho průřezového zobrazování (MRI nebo CT), nádorových markerů v séru (CA19-9, CEA) a zdokumentované použití GLP-1 RA.

Sběr sběru dat a proměnné shromážděné proměnné zahrnují demografické informace (věk, pohlaví, BMI), anamnézu (včetně diabetu podtypu a komorbidity), detaily léčby GLP-1 RA (agent, dávka, trvání), laboratorní hodnoty (HbA1c, glukóza nalačno, murální nodíny, morfologie (Cyst, Cyst, Cyst, Cyst, Cyst, Cyst, Cyst, Cyst, Cyst, Imals, Imalshology (HbA1c, Glukóza, inzulín, ca19-9, CA19-9, CA19-9, CA19-9, CA19-9, lipáza), LABORATORY (HbA1c, Imalus, Imalus. Dilatace potrubí) a klinické výsledky (akutní pankreatitida, histopatologická progrese, dohled nebo chirurgické změny).

Radiologické hodnocení Všechny zobrazovací studie budou znovu revidovány dvěma nezávislými, vyššími radiology v HFR. Radiologové budou oslepeni na expozici GLP-1 RA. MRI je preferován; CT skenování bude vyhodnoceno, když MRI není k dispozici. Budou použita radiologická kritéria z konsensu Kyoto 2023, včetně posouzení velikosti cyst, nástěnných uzlů, průměru hlavního potrubí, rysů vylepšení a žlázové morfologie.

Statistická analýza popisná statistika bude použita k shrnutí základních charakteristik. Přesné testy Chi-Square nebo Fishera budou použity pro kategorické proměnné a t-testy nebo testy Mann-Whitney U na kontinuální proměnné. Multivariabilní logistická regrese bude kontrolovat potenciální zmatky. Význam bude stanoven na p <0,05. Formální výpočet výkonu není možný kvůli průzkumu a vzácné povaze kohorty, ale odhadovaná velikost vzorku je 10-15 pacientů.

Údaje o kvalitě a správě dat budou kódovány a zadány do centralizované a zabezpečené databáze RedCap. K datům se dostanou pouze autorizovaní uživatelé. Všechny změny budou sledovány auditorskou stezkou. Postupy ověření dat budou zahrnovat logické kontroly, kontroly rozsahu a konzistenci napříč pole. Pro zajištění dodržování protokolu bude provedeno periodické vnitřní monitorování.

Etické úvahy Všechna zúčastněná centra obdržela schválení od svých příslušných etických výborů. Pacienti poskytli obecný souhlas pro použití anonymizovaných lékařských údajů ve výzkumu. Data budou anonymizována a bezpečně uložena v souladu se švýcarskými zákony o ochraně údajů.

Očekávaný dopad Tato studie se zabývá důležitou klinickou otázkou, která v literatuře ještě nebyla prozkoumána. Její zjištění pomohou informovat klinické lékaře o tom, zda jsou GLP-1 RAS bezpečné pro použití u pacientů s IPMN, což potenciálně ovlivňuje strategie dohledu a terapeutická rozhodnutí. Očekává se, že výsledky budou řídit budoucí prospektivní studie a mohly by ovlivnit klinické pokyny týkající se pankreatických cystických lézí u pacientů s metabolickým onemocněním.