Effekt av GLP-1 reseptoragonister på pasienter med IPMN (IPMN-GLP1RA)

Dette er en retrospektiv, multisentrisk kohortstudie designet for å undersøke effekten av GLP-1 reseptoragonister (GLP-1 RAS) på pasienter med intraductal papillær slimhinnende neoplasmer (IPMN), en subtype av pankreatiske cystiske neoplasmer med variabelt, men potensielt malignt potensial. IPMN-er blir stadig mer diagnostisert på grunn av fremskritt i tverrsnittsavbildningsteknikker, og ledelsen deres inkluderer ofte langsiktig radiologisk og klinisk overvåking.

Samtidig har reseptet av GLP-1 RAS for type 2-diabetes mellitus og overvekt vokst betydelig. Mens GLP-1 RAS har vist utmerket effekt i glykemisk kontroll og vektreduksjon, vedvarer bekymringene for deres potensielle effekter på de eksokrine bukspyttkjertelen, spesielt hos pasienter med eksisterende eksistende abnormiteter i bukspyttkjertelen. Prekliniske data i gnagermodeller har vært inkonsekvente, og viser både pro-inflammatoriske og betennelsesdempende effekter på bukspyttkjertelen. Dessuten er det rapportert om endringer i pankreas -duktal morfologi, inkludert spredning av ductal kjertel, i dyreforsøk, men med begrenset oversettelse til menneskelige modeller. Metaanalyser av menneskelige kliniske studier har ikke etablert en avgjørende sammenheng mellom GLP-1 RAS og akutt pankreatitt eller kreft i bukspyttkjertelen; Imidlertid ekskluderer disse studiene vanligvis pasienter med underliggende bukspyttkjertellesjoner, for eksempel IPMN -er.

For å adressere dette gapet har denne studien som mål å vurdere de virkelige effektene av GLP-1 RA-terapi på pasienter som er diagnostisert med IPMN-er. Hypotesen som driver denne forskningen er at GLP-1 RA-bruk kan påvirke IPMN-egenskaper eller relaterte utfall, noe som kan påvirke ledelsesbeslutninger inkludert overvåkningsintervaller, valg av avbildningsmodalitet og kirurgiske indikasjoner.

Studieinnstilling og datakilder Studien gjennomføres over 3 store sveitsiske medisinske sentre: Hôpital Fribourgeois (HFR), Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) og Inselspital i Bern. Data vil bli trukket ut fra elektroniske medisinske poster og inkluderer radiologiske bilder, laboratorietestresultater, medisineringshistorikk og kliniske notater. Den retrospektive inkluderingsperioden varierer fra januar 2010 til mai 2025.

Studiepopulasjonsberettigede deltakere er voksne pasienter (i alderen ≥ 18 år) med en radiologisk diagnose av IPMN som har blitt behandlet med hvilken som helst GLP-1 RA (f.eks. Exenatid, liraglutid, dulaglutid, semaglutid) i studieperioden. IPMN -diagnoser vil bli validert basert på radiologiske kriterier, med henvisning til Kyoto 2023 konsensus. Pasienter må ha komplette medisinske poster inkludert minst ett tverrsnittsavbildning (MRI eller CT), serumtumormarkører (CA19-9, CEA) og dokumentert bruk av en GLP-1 RA.

Datainnsamling og variabler innsamlede variabler inkluderer demografisk informasjon (alder, kjønn, BMI), medisinsk historie (inkludert diabetesundertype og komorbiditeter), GLP-1 RA-behandlingsdetaljer (agent, dose, varighet), laboratorieverdier (CySpa, MUR, MURAL, MURAL, MURAL, MURUAL, CY1. Knuter, kanalutvidelse) og kliniske utfall (akutt pankreatitt, histopatologisk progresjon, overvåking eller kirurgiske endringer).

Radiologisk evaluering Alle avbildningsstudier vil bli vurdert på nytt av to uavhengige, seniorradiologer ved HFR. Radiologer vil bli blendet for GLP-1 RA-eksponering. MR er foretrukket; CT -skanninger vil bli evaluert når MR ikke er tilgjengelig. Radiologiske kriterier fra Kyoto 2023 konsensus vil bli brukt, inkludert vurdering av cyste størrelse, veggmalerieknuter, hovedkanaldiameter, forbedringsfunksjoner og kjertelmorfologi.

Statistisk analyse Beskrivende statistikk vil bli brukt til å oppsummere baseline -egenskaper. Chi-square eller Fishers eksakte tester vil bli brukt for kategoriske variabler, og t-tester eller Mann-Whitney U-tester for kontinuerlige variabler. Multivariabel logistisk regresjon vil kontrollere for potensielle konfunderere. Betydning vil bli satt til p <0,05. En formell effektberegning er ikke mulig på grunn av kohortens undersøkende og sjeldne natur, men den estimerte prøvestørrelsen er 10-15 pasienter.

Datakvalitets- og styringsdata vil bli kodet og lagt inn i en sentralisert, sikker REDCAP -database. Bare autoriserte brukere vil få tilgang til dataene. Alle endringer vil bli sporet med en revisjonsspor. Prosedyrer for datavalidering vil omfatte logiske kontroller, rekkevidde sjekker og konsistens på tvers av felt. Periodisk intern overvåking vil bli utført for å sikre at protokolladvokater.

Etiske betraktninger Alle deltakende sentre har mottatt godkjenning fra sine respektive etiske komiteer. Pasientene ga generell samtykke for bruk av anonymiserte medisinske data i forskning. Data vil bli anonymisert og lagret sikkert i samsvar med sveitsiske lov om databeskyttelse.

Forventet innvirkning Denne studien tar for seg et viktig klinisk spørsmål som ennå ikke er undersøkt i litteraturen. Funnene vil bidra til å informere klinikere om hvorvidt GLP-1 RAS er trygge for bruk hos pasienter med IPMN-er, og potensielt påvirker overvåkningsstrategier og terapeutiske beslutninger. Resultatene forventes å veilede fremtidige prospektive studier og kan påvirke kliniske retningslinjer relatert til cystiske lesjoner i bukspyttkjertelen hos pasienter med metabolsk sykdom.