Virkningen af ​​GLP-1-receptoragonister på patienter med IPMN (IPMN-GLP1RA)

Dette er en retrospektiv, multicentrisk kohortundersøgelse designet til at undersøge virkningen af ​​GLP-1-receptoragonister (GLP-1 Ras) på patienter med intraductal papillære slimhinde neoplasmer (IPMN'er), en undertype af pancreascystiske neoplasmer med variable, men potentielt markant malignant potentiale. IPMN'er diagnosticeres i stigende grad på grund af fremskridt i tværsnitsafbildningsteknikker, og deres styring inkluderer ofte langvarig radiologisk og klinisk overvågning.

Samtidig er recept på GLP-1 Ras for type 2-diabetes mellitus og fedme vokset betydeligt. Mens GLP-1 RAS har vist fremragende effektivitet i glykæmisk kontrol og vægttab, vedvarer bekymringer med hensyn til deres potentielle virkninger på den eksokrine bugspytkirtel, især hos patienter med forudgående bugspytkirtel abnormiteter. Prækliniske data i gnavermodeller har været inkonsekvente, hvilket viser både pro-inflammatoriske og antiinflammatoriske virkninger på bugspytkirtlen. Derudover er der rapporteret om ændringer i pancreas -ductal -morfologi, herunder proliferation af duktal kirtel, i dyreforsøg, men med begrænset oversættelse til menneskelige modeller. Metaanalyser af humane kliniske forsøg har ikke etableret en endelig sammenhæng mellem GLP-1 Ras og akut pancreatitis eller kræft i bugspytkirtlen; Imidlertid udelukker disse undersøgelser typisk patienter med underliggende pancreaslæsioner, såsom IPMN'er.

For at tackle dette hul har denne undersøgelse til formål at vurdere de virkelige virkninger af GLP-1 RA-terapi på patienter, der er diagnosticeret med IPMN'er. Hypotesen, der driver denne forskning, er, at GLP-1 RA-brug kan påvirke IPMN-egenskaber eller relaterede resultater, hvilket kan påvirke ledelsesbeslutninger, herunder overvågningsintervaller, valg af billeddannelsesmodalitet og kirurgiske indikationer.

Undersøgelsesindstilling og datakilder Undersøgelsen gennemføres på tværs af 3 store schweiziske medicinske centre: Hôpital Fribourgeois (HFR), Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) og Insspital i Bern. Data ekstraheres fra elektroniske medicinske poster og inkluderer radiologiske billeder, laboratorietestresultater, medicinhistorie og kliniske noter. Den retrospektive inkluderingsperiode varierer fra januar 2010 til maj 2025.

Undersøgelsespopulationskvalificerede deltagere er voksne patienter (i alderen ≥ 18 år) med en radiologisk diagnose af IPMN, der er blevet behandlet med enhver GLP-1 RA (f.eks. Exenatid, liraglutid, dulaglutid, semaglutid) i undersøgelsesperioden. IPMN -diagnoser valideres baseret på radiologiske kriterier med henvisning til Kyoto 2023 -konsensus. Patienter skal have komplette medicinske poster, herunder mindst et tværsnitsafbildning (MRI eller CT), serumtumormarkører (CA19-9, CEA) og dokumenteret anvendelse af en GLP-1 RA.

Dataindsamling og variabler indsamlede variabler inkluderer demografisk information (alder, køn, BMI), medicinsk historie (inklusive diabetes undertype og komorbiditeter), GLP-1 RA-behandlingsdetaljer (agent, dosis, varighed), laboratorieværdier (HBA1C, fastende glukose, insulin, C-peptid, CA19-9, CEA, labase, amylase), billedbehandling (CYSTEMOLY knuder, dilatation af kanal) og kliniske resultater (akut pancreatitis, histopatologisk progression, overvågning eller kirurgiske ændringer).

Radiologisk evaluering Alle billeddannelsesundersøgelser vil blive undersøgt af to uafhængige, seniorradiologer ved HFR. Radiologer vil blive blændet for GLP-1 RA-eksponering. MR foretrækkes; CT -scanninger evalueres, når MR ikke er tilgængelig. Radiologiske kriterier fra Kyoto 2023 -konsensus vil blive anvendt, herunder vurdering af cyste størrelse, vægmaleri -knuder, hovedkanaldiameter, forbedringsfunktioner og kirtelmorfologi.

Statistisk analyse Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere baselineegenskaber. Chi-square eller Fishers nøjagtige tests vil blive brugt til kategoriske variabler og t-tests eller Mann-Whitney U-test for kontinuerlige variabler. Multivariabel logistisk regression vil kontrollere for potentielle konfunder. Betydningen indstilles til P <0,05. En formel effektberegning er ikke mulig på grund af den sonderende og sjældne karakter af kohorten, men den estimerede prøvestørrelse er 10-15 patienter.

Datakvalitets- og styringsdata vil blive kodet og indført i en centraliseret, sikker REDCAP -database. Kun autoriserede brugere får adgang til dataene. Alle ændringer spores med en revisionsspor. Datavalideringsprocedurer vil omfatte logiske kontroller, rækkevidde-kontroller og tværfeltkonsistens. Periodisk intern overvågning vil blive udført for at sikre protokoladhæsion.

Etiske overvejelser alle deltagende centre har modtaget godkendelse fra deres respektive etiske udvalg. Patienter gav generelt samtykke til brug af anonymiserede medicinske data i forskning. Data vil blive anonymiseret og gemt sikkert i overensstemmelse med schweiziske love om databeskyttelse.

Forventet indflydelse Denne undersøgelse adresserer et vigtigt klinisk spørgsmål, der endnu ikke er blevet undersøgt i litteraturen. Dets fund vil hjælpe med at informere klinikere om, hvorvidt GLP-1 RAS er sikre til brug hos patienter med IPMN'er, hvilket potentielt påvirker overvågningsstrategier og terapeutiske beslutninger. Resultaterne forventes at vejlede fremtidige prospektive undersøgelser og kan påvirke kliniske retningslinjer relateret til pancreascystiske læsioner hos patienter med metabolisk sygdom.