Влияние агонистов рецепторов GLP-1 на пациентов с IPMN (IPMN-GLP1RA)

Это ретроспективное, многоцентровое когортное исследование, предназначенное для изучения влияния агонистов рецепторов GLP-1 (GLP-1) на пациентов с внутрипротоковыми папиллярными муцинозными новообразованием (IPMNS), подтипом подтипов неплазлов поджелудочной железы с переменным, но потенциально значительным потенциалом. IPMN все чаще диагностируются из-за достижений в методах визуализации поперечного сечения, и их лечение часто включает в себя долгосрочное радиологическое и клиническое наблюдение.

Одновременно, рецепт GLP-1 RAS для сахарного диабета 2 типа и ожирения значительно вырос. В то время как GLP-1 RAS показали превосходную эффективность в гликемическом контроле и снижении веса, проблемы сохраняются в отношении их потенциального воздействия на экзокринную поджелудочную железу, особенно у пациентов с ранее существовавшими нарушениями поджелудочной железы. Доклинические данные в моделях грызунов были непоследовательными, демонстрируя как провоспалительное, так и противовоспалительное воздействие на поджелудочную железу. Более того, в исследованиях животных сообщалось, что изменения в морфологии протоков поджелудочной железы, включая пролиферацию протоков железы, но с ограниченным переводом на человеческие модели. Метаанализы клинических испытаний человека не установили убедительную связь между GLP-1 Ras и острым панкреатитом или раком поджелудочной железы; Однако эти исследования обычно исключают пациентов с основными поражениями поджелудочной железы, такими как IPMN.

Для решения этого пробела это исследование направлено на оценку реального влияния терапии GLP-1 RA на пациентов с диагнозом IPMNS. Гипотеза, способствующая этому исследованию, заключается в том, что использование GLP-1 RA может влиять на характеристики IPMN или связанные с ним результаты, что может повлиять на решения управления, включая интервалы наблюдения, выбор модальности визуализации и хирургические показания.

Установка исследования и источники данных. Исследование проводится в 3 основных швейцарских медицинских центрах: Hôpital Fribourgeois (HFR), Hôpitaux Universities de Genève (Hug) и Insspital в Берне. Данные будут извлечены из электронных медицинских карт и включают радиологические изображения, результаты лабораторных испытаний, историю лекарств и клинические заметки. Ретроспективный период включения варьируется с января 2010 года по май 2025 года.

Участниками, имеющими право на участие в исследовании, являются взрослые пациенты (в возрасте ≥18 лет) с рентгенологическим диагнозом IPMN, которые получали любые RA GLP-1 (например, эксенатид, лираглутид, дулаглутид, семаглутид) в течение периода исследования. Диагнозы IPMN будут подтверждены на основе рентгенологических критериев со ссылкой на консенсус в Киото 2023. Пациенты должны иметь полные медицинские записи, включая по крайней мере одну визуализацию поперечного сечения (МРТ или КТ), маркеры опухоли сыворотки (CA19-9, CEA), и задокументированное использование GLP-1 RA.

Data Collection and Variables Collected variables include demographic information (age, sex, BMI), medical history (including diabetes subtype and comorbidities), GLP-1 RA treatment details (agent, dose, duration), laboratory values ​​(HbA1c, fasting glucose, insulin, C-peptide, CA19-9, CEA, lipase, amylase), imaging features (cyst morphology, mural nodules, duct Дилатация) и клинические результаты (острый панкреатит, гистопатологическое прогрессирование, наблюдение или хирургические изменения).

Рентгенологическая оценка Все исследования визуализации будут повторно рассмотрены двумя независимыми, старшими рентгенологами в HFR. Радиологи будут слепы к воздействию RA GLP-1. МРТ предпочтительнее; КТ будет оцениваться, когда МРТ недоступна. Будут использованы радиологические критерии из консенсуса Kyoto 2023, включая оценку размера кисты, узлов росписи, диаметра основного воздуховода, особенностей улучшения и мордочной морфологии.

Статистический анализ Описательная статистика будет использоваться для суммирования базовых характеристик. Точные тесты хи-квадрат или Фишер будут использоваться для категориальных переменных, а также t-тесты или U-тесты Манна-Уитни для непрерывных переменных. Многовариантная логистическая регрессия будет контролировать потенциальных нарушителей. Значение будет установлено на p <0,05. Формальный расчет мощности невозможна из-за исследовательской и редкой природы когорты, но предполагаемый размер выборки составляет 10-15 пациентов.

Качество данных и данные управления будут кодированы и введены в централизованную, безопасную базу данных REDCAP. Только авторизованные пользователи получат доступ к данным. Все изменения будут отслеживать с помощью аудиторского следа. Процедуры проверки данных будут включать в себя логические проверки, проверки диапазона и согласованность поля. Периодический внутренний мониторинг будет проводиться для обеспечения приверженности протоколу.

Этические соображения Все участвующие центры получили одобрение от своих соответствующих комитетов по этике. Пациенты дали общее согласие на использование анонимизированных медицинских данных в исследованиях. Данные будут анонимизированы и надежно хранятся в соответствии с швейцарскими законами о защите данных.

Ожидаемое влияние В этом исследовании рассматривается важный клинический вопрос, который еще не был изучен в литературе. Его результаты помогут информировать клиницистов о том, безопасны ли GLP-1 RAS для использования у пациентов с IPMN, потенциально влияя на стратегии наблюдения и терапевтические решения. Ожидается, что результаты будут направлять будущие проспективные исследования и могут повлиять на клинические рекомендации, связанные с кистозными поражениями поджелудочной железы у пациентов с метаболическим заболеванием.