Impacto dos agonistas do receptor GLP-1 em pacientes com IPMN (IPMN-GLP1RA)

Este é um estudo de coorte multicêntrico retrospectivo, projetado para investigar o impacto dos agonistas do receptor GLP-1 (RAS GLP-1) em pacientes com neoplasias mucinosas papilares intraductais (IPMNs), um subtipo de neoplasias císticas pancreáticas com potencialmente significativo, mas potencialmente significativo. Os IPMNs são cada vez mais diagnosticados devido a avanços nas técnicas de imagem transversal, e seu gerenciamento geralmente inclui vigilância radiológica e clínica de longo prazo.

Simultaneamente, a prescrição de Ras GLP-1 para diabetes mellitus tipo 2 e obesidade cresceu substancialmente. Embora os RAs do GLP-1 tenham mostrado excelente eficácia no controle glicêmico e redução de peso, as preocupações persistem em relação aos seus efeitos potenciais no pâncreas exócrino, particularmente em pacientes com anormalidades pancreáticas preexistentes. Os dados pré-clínicos em modelos de roedores têm sido inconsistentes, mostrando efeitos pró-inflamatórios e anti-inflamatórios no pâncreas. Além disso, mudanças na morfologia ductal pancreática, incluindo proliferação de glândula ductal, foram relatadas em estudos em animais, mas com tradução limitada para modelos humanos. As meta-análises de ensaios clínicos em humanos não estabeleceram uma associação conclusiva entre Ras GLP-1 e pancreatite aguda ou câncer de pâncreas; No entanto, esses estudos normalmente excluem pacientes com lesões pancreáticas subjacentes, como IPMNs.

Para abordar essa lacuna, este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos do mundo real da terapia com GLP-1 em pacientes diagnosticados com IPMNs. A hipótese que impulsiona esta pesquisa é que o uso de AR GLP-1 pode influenciar as características do IPMN ou os resultados relacionados, o que pode afetar as decisões de gerenciamento, incluindo intervalos de vigilância, escolha da modalidade de imagem e indicações cirúrgicas.

Fontes de configuração e dados do estudo O estudo está sendo conduzido em três principais centros médicos suíços: Hôpital Fribourgeois (HFR), Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) e o insencioso em Berna. Os dados serão extraídos de registros médicos eletrônicos e incluirão imagens radiológicas, resultados de testes de laboratório, histórico de medicamentos e notas clínicas. O período de inclusão retrospectivo varia de janeiro de 2010 a maio de 2025.

Os participantes elegíveis da população do estudo são pacientes adultos (com idade ≥ 18 anos) com um diagnóstico radiológico de IPMN que foram tratados com qualquer AR GLP-1 (por exemplo, exenatida, liraglutídeo, dulaglutida, semaglutídeo) durante o período do estudo. Os diagnósticos do IPMN serão validados com base em critérios radiológicos, com referência ao consenso de Kyoto 2023. Os pacientes devem ter registros médicos completos, incluindo pelo menos uma imagem transversal (ressonância magnética ou CT), marcadores tumorais séricos (CA19-9, CEA) e uso documentado de um GLP-1 RA.

Data Collection and Variables Collected variables include demographic information (age, sex, BMI), medical history (including diabetes subtype and comorbidities), GLP-1 RA treatment details (agent, dose, duration), laboratory values ​​(HbA1c, fasting glucose, insulin, C-peptide, CA19-9, CEA, lipase, amylase), imaging features (cyst morphology, mural nodules, duct dilatação) e resultados clínicos (pancreatite aguda, progressão histopatológica, vigilância ou alterações cirúrgicas).

Avaliação radiológica Todos os estudos de imagem serão revisados ​​por dois radiologistas independentes da HFR. Os radiologistas ficarão cegos para a exposição ao GLP-1 RA. RM é preferida; As varreduras de TC serão avaliadas quando a ressonância magnética não estiver disponível. Serão utilizados critérios radiológicos do consenso de Kyoto 2023, incluindo avaliação do tamanho do cisto, nódulos murais, diâmetro do duto principal, características de aprimoramento e morfologia glandular.

Análise estatística Estatística descritiva será usada para resumir as características da linha de base. Os testes exatos do qui-quadrado ou de Fisher serão usados ​​para variáveis ​​categóricas e testes T ou Mann-Whitney U para variáveis ​​contínuas. A regressão logística multivariável controlará possíveis fatores de confusão. A significância será definida em p <0,05. Um cálculo formal de energia não é possível devido à natureza exploratória e rara da coorte, mas o tamanho estimado da amostra é de 10 a 15 pacientes.

A qualidade dos dados e os dados de gerenciamento serão codificados e inseridos em um banco de dados RedCap Secure Centralized. Somente usuários autorizados acessarão os dados. Todas as alterações serão rastreadas com uma trilha de auditoria. Os procedimentos de validação de dados incluirão verificações lógicas, verificações de intervalo e consistência de campo cruzado. O monitoramento interno periódico será realizado para garantir a adesão ao protocolo.

Considerações éticas Todos os centros participantes receberam a aprovação de seus respectivos comitês de ética. Os pacientes forneceram consentimento geral para o uso de dados médicos anonimizados em pesquisa. Os dados serão anonimizados e armazenados com segurança em conformidade com as leis suíças de proteção de dados.

Impacto esperado Este estudo aborda uma importante questão clínica que ainda não foi explorada na literatura. Suas descobertas ajudarão a informar os médicos sobre se o GLP-1 RAS é seguro para uso em pacientes com IPMNs, afetando potencialmente estratégias de vigilância e decisões terapêuticas. Espera -se que os resultados orçem estudos prospectivos futuros e possam influenciar as diretrizes clínicas relacionadas a lesões císticas pancreáticas em pacientes com doença metabólica.