GLP-1-reseptoriagonistien vaikutus potilaille, joilla on IPMN (IPMN-GLP1RA)

Tämä on retrospektiivinen, monikeskeinen kohorttitutkimus, joka on suunniteltu tutkimaan GLP-1-reseptoriagonistien (GLP-1 RAS) vaikutusta potilaille, joilla on intraduktaalisia papillaarisia limakalvoja (IPMN), haiman kystisen kasvainten alatyyppiä, mutta potentiaalisesti merkittävästi pahanlaatuisia potentiaaleja. IPMN: t diagnosoidaan yhä enemmän poikkileikkauskuvaustekniikoiden kehityksen vuoksi, ja niiden hallinta sisältää usein pitkäaikaisia ​​radiologisia ja kliinisiä valvontoja.

Samanaikaisesti tyypin 2 diabeteksen ja liikalihavuuden GLP-1 RAS: n resepti on kasvanut huomattavasti. Vaikka GLP-1 RA: t ovat osoittaneet erinomaista tehokkuutta glykeemisessä hallinnassa ja painon vähentämisessä, niiden potentiaaliset vaikutukset ovat edelleen potentiaalisia vaikutuksia eksokriinisiin haimaan, etenkin potilailla, joilla on olemassa olevia haiman poikkeavuuksia. Jyrsijämallien prekliiniset tiedot ovat olleet epäjohdonmukaisia, mikä osoittaa sekä tulehdusta edistäviä että anti-inflammatorisia vaikutuksia haimaan. Lisäksi haiman kanavien morfologian muutokset, mukaan lukien kanavien rauhasten lisääntyminen, on raportoitu eläintutkimuksissa, mutta sillä on rajoitettu käännös ihmismalleihin. Ihmisen kliinisten tutkimusten metaanalyysit eivät ole luoneet lopullista yhteyttä GLP-1 RAS: n ja akuutin haimatulehduksen tai haimasyövän välillä; Nämä tutkimukset kuitenkin tyypillisesti sulkevat pois potilaat, joilla on taustalla olevat haiman vauriot, kuten IPMN: t.

Tämän aukon ratkaisemiseksi tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida GLP-1 RA -hoidon reaalimaailman vaikutuksia potilaille, joilla on diagnosoitu IPMNS. Tätä tutkimusta ohjaava hypoteesi on, että GLP-1 RA: n käyttö voi vaikuttaa IPMN-ominaisuuksiin tai siihen liittyviin tuloksiin, mikä voi vaikuttaa hallintapäätöksiin, mukaan lukien valvontavälit, kuvantamismuotojen valinta ja kirurgiset indikaatiot.

Tutkimusasetukset ja tietolähteet Tutkimus tehdään kolmessa suuressa sveitsiläisessä lääketieteellisessä keskuksessa: Hôpital Fribourgeois (HFR), Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) ja Bernissä oleva inspilitaatio. Tiedot uutetaan elektronisista sairauskertomuksista ja sisältävät radiologiset kuvat, laboratoriotestitulokset, lääkityshistoria ja kliiniset huomautukset. Retrospektiivinen sisällyttämisaika vaihtelee tammikuusta 2010 toukokuuhun 2025.

Tutkimuspopulaation tukikelpoiset osallistujat ovat aikuisia potilaita (≥ 18-vuotiaita), joilla on radiologinen diagnoosi IPMN: llä, joita on hoidettu millä tahansa GLP-1 RA: lla (esim. Exenatidi, liraglutidi, dulaglutidi, semaglutidi) tutkimusjakson aikana. IPMN -diagnoosit validoidaan radiologisten kriteerien perusteella viitaten Kioto 2023 -konsensukseen. Potilailla on oltava täydelliset sairaalarekisterit, mukaan lukien vähintään yksi poikkileikkauskuvaus (MRI tai CT), seerumin kasvainmarkkerit (CA19-9, CEA) ja dokumentoitu GLP-1 RA: n käyttö.

Tiedonkeruu ja muuttujat kerätyt muuttujat sisältävät demografiset tiedot (ikä, sukupuoli, BMI), sairaushistoria (mukaan lukien diabeteksen alatyyppi ja lisävaikutukset), GLP-1 RA -käsittelytiedot (agentti, annos, kesto), laboratorioarvot (HBA1c, paasto glukoosi, insuliini, C-peptidi, CA19-9, CEA, lipaasi, amyloasi), verhojen ominaisuudet, sulatuskerho, sulatuskerho, sulatus. Kanavan laajentumisen) ja kliiniset tulokset (akuutti haimatulehdus, histopatologinen eteneminen, valvonta tai kirurgiset muutokset).

Radiologinen arviointi Kaksi riippumatonta, vanhempaa radiologia HFR: ssä tarkistavat kaikki kuvantamistutkimukset uudelleen. Radiologit sokeutetaan GLP-1 RA -altistukseen. MRI on parempi; CT -skannaukset arvioidaan, kun MRI ei ole käytettävissä. Käytetään Kioto 2023 -konsensuksen radiologisia kriteerejä, mukaan lukien kystakoon, seinämaalauksen kyhmyjen, pääkanavan halkaisijan, parannusominaisuuksien ja rauhasmorfologian arviointi.

Tilastollista analyysiä kuvaavia tilastoja käytetään yhteenvetona perusominaisuuksista. Chi-neliö- tai Fisherin tarkkoja testejä käytetään kategorisiin muuttujiin, ja t-testit tai Mann-Whitney U -testit jatkuville muuttujille. Monimuuttujainen logistinen regressio hallitsee potentiaalisia hämmentäjiä. Merkitys asetetaan p <0,05. Muodollinen tehonlaskenta ei ole mahdollista kohortin tutkivan ja harvinaisen luonteen vuoksi, mutta arvioitu näytteen koko on 10-15 potilasta.

Tietojen laatu- ja hallintatiedot koodataan ja syötetään keskitettyyn, suojattuun RedCap -tietokantaan. Vain valtuutetut käyttäjät käyttävät tietoja. Kaikki muutokset seurataan tarkastuspolulla. Tietojen validointimenettelyt sisältävät logiikkatarkastukset, etäisyystarkastukset ja kenttäkentän johdonmukaisuuden. Määräaikainen sisäinen seuranta suoritetaan protokollan noudattamisen varmistamiseksi.

Eettiset näkökohdat Kaikki osallistuvat keskukset ovat saaneet hyväksynnän vastaavilta etiikkakomiteoilta. Potilaat antoivat yleisen suostumuksen nimettömien lääketieteellisten tietojen käyttöön tutkimuksessa. Tiedot ovat nimettömiä ja tallennetaan turvallisesti Sveitsin tietosuojalakien mukaisesti.

Odotettu vaikutus Tämä tutkimus käsittelee tärkeätä kliinistä kysymystä, jota ei ole vielä tutkittu kirjallisuudessa. Sen havainnot auttavat kliinisiä lääkäreitä siitä, ovatko GLP-1 RA: t turvallisia käytettäväksi potilailla, joilla on IPMN: ää, mikä vaikuttaa mahdollisesti valvontastrategioihin ja terapeuttisiin päätöksiin. Tulosten odotetaan ohjaavan tulevaisuuden tulevaisuuden tutkimuksia ja voivat vaikuttaa haiman kystisiin leesioihin liittyviin kliinisiin ohjeisiin metabolista sairautta sairastavilla potilailla.