Påverkan av GLP-1-receptoragonister på patienter med IPMN (IPMN-GLP1RA)

Detta är en retrospektiv, multicentrisk kohortstudie utformad för att undersöka effekterna av GLP-1-receptoragonister (GLP-1 RAS) på patienter med intraduktala papillära mucinösa neoplasmer (IPMN), en subtyp av pankreas cystiska neoplasmer med variabla men potentiella maligna potential. IPMN: er diagnostiseras alltmer på grund av framsteg inom tvärsnittsavbildningstekniker, och deras hantering inkluderar ofta långsiktig radiologisk och klinisk övervakning.

Samtidigt har receptet av GLP-1 RAS för typ 2-diabetes mellitus och fetma vuxit kraftigt. Medan GLP-1 RAS har visat utmärkt effektivitet i glykemisk kontroll och viktminskning, kvarstår oro när det gäller deras potentiella effekter på den exokrina bukspottkörteln, särskilt hos patienter med tidigare existerande bukspottkörtelavvikelser. Prekliniska data i gnagarmodeller har varit inkonsekventa, vilket visar både proinflammatoriska och antiinflammatoriska effekter på bukspottkörteln. Förändringar i bukspottkörtelkanalmorfologi, inklusive proliferation av duktal körtel, har dessutom rapporterats i djurstudier, men med begränsad översättning till mänskliga modeller. Metaanalyser av humana kliniska studier har inte upprättat en avgörande samband mellan GLP-1 RAS och akut pankreatit eller bukspottkörtelcancer; Dessa studier utesluter emellertid vanligtvis patienter med underliggande bukspottkörtelskador, såsom IPMN.

För att hantera detta gap syftar denna studie till att bedöma de verkliga effekterna av GLP-1 RA-terapi på patienter som diagnostiserats med IPMN: er. Hypotesen som driver denna forskning är att GLP-1 RA-användning kan påverka IPMN-egenskaper eller relaterade resultat, vilket kan påverka förvaltningsbeslut inklusive övervakningsintervall, val av avbildningsmodalitet och kirurgiska indikationer.

Studieinställning och datakällor Studien genomförs över tre stora schweiziska medicinska centra: Hôpital Fribourgeois (HFR), Hôpitaux Universitaires de Genève (kram) och inselspitalet i Bern. Data kommer att extraheras från elektroniska medicinska journaler och inkludera radiologiska bilder, laboratorietestresultat, medicineringshistorik och kliniska anteckningar. Den retrospektiva inkluderingsperioden sträcker sig från januari 2010 till maj 2025.

Studiens befolkningsberättigade deltagare är vuxna patienter (ålder ≥ 18 år) med en radiologisk diagnos av IPMN som har behandlats med någon GLP-1 RA (t.ex. exenatid, liraglutid, dulaglutid, semaglutid) under studieperioden. IPMN -diagnoser kommer att valideras baserat på radiologiska kriterier, med hänvisning till Kyoto 2023 -konsensus. Patienter måste ha fullständiga medicinska journaler inklusive minst en tvärsnittsavbildning (MRI eller CT), serumtumörmarkörer (CA19-9, CEA) och dokumenterad användning av en GLP-1 RA.

Datainsamling och variabler som samlats in variabler inkluderar demografisk information (ålder, kön, BMI), medicinsk historia (inklusive diabetes subtyp och komorbiditeter), GLP-1 RA-behandlingsdetaljer (agent, dos, varaktighet), laboratorievärden (HbA1c, fasta glukos, insulin, c-peptid, ca19-9, cea, cea, lipas, amylas), imaging, moring, morphology, moding nody, moding nodal nody, mody nody kanalutvidgning) och kliniska resultat (akut pankreatit, histopatologisk progression, övervakning eller kirurgiska förändringar).

Radiologisk utvärdering Alla avbildningsstudier kommer att granskas av två oberoende, äldre radiologer vid HFR. Radiologer kommer att bli blinda för GLP-1 RA-exponering. MRI föredras; CT -skanningar kommer att utvärderas när MR är inte tillgänglig. Radiologiska kriterier från Kyoto 2023 -konsensus kommer att användas, inklusive bedömning av cyststorlek, väggmålningar, huvudkanaldiameter, förbättringsfunktioner och körtelmorfologi.

Statistisk analys Beskrivande statistik kommer att användas för att sammanfatta baslinjegenskaper. Chi-kvadrat eller Fishers exakta tester kommer att användas för kategoriska variabler och t-test eller Mann-Whitney U-test för kontinuerliga variabler. Multivariabel logistisk regression kommer att kontrollera för potentiella konfunderare. Betydelse kommer att ställas in på P <0,05. En formell kraftberäkning är inte möjlig på grund av kohortens undersökande och sällsynta karaktär, men den uppskattade provstorleken är 10-15 patienter.

Datakvalitet och hanteringsdata kommer att kodas och matas in i en centraliserad, säker RedCap -databas. Endast auktoriserade användare kommer att få åtkomst till uppgifterna. Alla ändringar kommer att spåras med en revisionsspår. Förfaranden för datavalidering kommer att inkludera logikkontroller, intervallkontroller och tvärfältskonsistens. Periodisk intern övervakning kommer att genomföras för att säkerställa protokollets anslutning.

Etiska överväganden Alla deltagande centra har fått godkännande från sina respektive etiska kommittéer. Patienter gav allmänt samtycke för användning av anonymiserade medicinska data i forskning. Data kommer att anonymiseras och lagras säkert i enlighet med schweiziska lagar om dataskydd.

Förväntad påverkan Denna studie behandlar en viktig klinisk fråga som ännu inte har undersökts i litteraturen. Dess resultat kommer att hjälpa till att informera kliniker om GLP-1 RA är säkra för användning hos patienter med IPMN: er, vilket potentiellt påverkar övervakningsstrategier och terapeutiska beslut. Resultaten förväntas vägleda framtida prospektiva studier och kan påverka kliniska riktlinjer relaterade till cystiska skador på bukspottkörteln hos patienter med metabolisk sjukdom.