Impacto de los agonistas del receptor GLP-1 en pacientes con IPMN (IPMN-GLP1RA)

Este es un estudio de cohorte multicéntrico retrospectivo diseñado para investigar el impacto de los agonistas del receptor GLP-1 (GLP-1 RAS) en pacientes con neoplasias mucinosas papilares intraductales (IPMN), un subtipo de neoplasias pancreáticas con quísticos pancreáticos con potencial malignos variables pero potencialmente significativos. Los IPMN se diagnostican cada vez más debido a los avances en las técnicas de imágenes transversales, y su manejo a menudo incluye vigilancia radiológica y clínica a largo plazo.

Al mismo tiempo, la prescripción de RAS GLP-1 para la diabetes mellitus y la obesidad tipo 2 ha crecido sustancialmente. Si bien los RA GLP-1 han mostrado una excelente eficacia en el control glucémico y la reducción del peso, las preocupaciones persisten con respecto a sus posibles efectos en el páncreas exocrino, particularmente en pacientes con anomalías pancreáticas preexistentes. Los datos preclínicos en los modelos de roedores han sido inconsistentes, que muestran efectos proinflamatorios y antiinflamatorios en el páncreas. Además, se han informado cambios en la morfología ductal pancreática, incluida la proliferación de la glándula ductal, en estudios en animales, pero con traducción limitada a modelos humanos. Los metaanálisis de los ensayos clínicos en humanos no han establecido una asociación concluyente entre los RA GLP-1 y la pancreatitis aguda o el cáncer de páncreas; Sin embargo, estos estudios generalmente excluyen a los pacientes con lesiones pancreáticas subyacentes, como los IPMN.

Para abordar esta brecha, este estudio tiene como objetivo evaluar los efectos del mundo real de la terapia GLP-1 RA en pacientes diagnosticados con IPMN. La hipótesis que impulsa esta investigación es que el uso de GLP-1 RA puede influir en las características de IPMN o los resultados relacionados, lo que podría afectar las decisiones de gestión, incluidos los intervalos de vigilancia, la elección de modalidad de imágenes e indicaciones quirúrgicas.

Configuración del estudio y fuentes de datos El estudio se está realizando en 3 centros médicos suizos principales: Fibourgeois Hôpital (HFR), Hôpitaux Universitaires de Genève (Hug) y el IneSspital en Bern. Los datos se extraerán de los registros médicos electrónicos e incluyen imágenes radiológicas, resultados de pruebas de laboratorio, historial de medicamentos y notas clínicas. El período de inclusión retrospectiva varía de enero de 2010 a mayo de 2025.

Los participantes elegibles para la población de estudio son pacientes adultos (de edad ≥18 años) con un diagnóstico radiológico de IPMN que han sido tratados con cualquier GLP-1 RA (por ejemplo, exenatida, liraglutida, dulaglutida, semaglutida) durante el período de estudio. Los diagnósticos de IPMN se validarán en función de los criterios radiológicos, con referencia al consenso de Kyoto 2023. Los pacientes deben tener registros médicos completos que incluyan al menos una imagen transversal (MRI o CT), marcadores tumorales séricos (CA19-9, CEA) y uso documentado de un GLP-1 RA.

La recopilación de datos y las variables recopiladas variables incluyen información demográfica (edad, sexo, IMC), historial médico (incluido el subtipo de diabetes y las comorbilidades), detalles del tratamiento GLP-1 RA (agente, dosis, duración), valores de laboratorio (HBA1C, glucosa en ayun dilatación) y resultados clínicos (pancreatitis aguda, progresión histopatológica, vigilancia o cambios quirúrgicos).

Evaluación radiológica Todos los estudios de imágenes serán revisados ​​por dos radiólogos independientes y senior en HFR. Los radiólogos estarán cegados a la exposición a GLP-1 RA. Se prefiere la resonancia magnética; Las tomografías computarizadas se evaluarán cuando la resonancia magnética no esté disponible. Se utilizarán criterios radiológicos del consenso de Kioto 2023, incluida la evaluación del tamaño del quiste, los nódulos murales, el diámetro del conducto principal, las características de mejora y la morfología glandular.

Análisis estadístico Las estadísticas descriptivas se utilizarán para resumir las características basales. Las pruebas exactas de Chi-square o Fisher se utilizarán para variables categóricas, y pruebas t o pruebas U de Mann-Whitney para variables continuas. La regresión logística multivariable controlará los posibles factores de confusión. La importancia se establecerá en P <0.05. No es posible un cálculo formal de energía debido a la naturaleza exploratoria y rara de la cohorte, pero el tamaño estimado de la muestra es de 10 a 15 pacientes.

La calidad de los datos y los datos de gestión se codificarán e ingresarán en una base de datos REDCAP centralizada y segura. Solo los usuarios autorizados accederán a los datos. Todos los cambios serán rastreados con una pista de auditoría. Los procedimientos de validación de datos incluirán verificaciones lógicas, verificaciones de rango y consistencia de campo cruzado. Se realizará un monitoreo interno periódico para garantizar la adherencia al protocolo.

Consideraciones éticas Todos los centros participantes han recibido la aprobación de sus respectivos comités de ética. Los pacientes proporcionaron consentimiento general para el uso de datos médicos anónimos en la investigación. Los datos serán anonimizados y almacenados de forma segura de conformidad con las leyes de protección de datos suizos.

Impacto esperado Este estudio aborda una cuestión clínica importante que aún no se ha explorado en la literatura. Sus hallazgos ayudarán a informar a los médicos sobre si los RA GLP-1 son seguros para su uso en pacientes con IPMN, lo que puede afectar las estrategias de vigilancia y las decisiones terapéuticas. Se espera que los resultados guíen futuros estudios prospectivos y podrían influir en las pautas clínicas relacionadas con las lesiones quísticas pancreáticas en pacientes con enfermedad metabólica.