Impact des agonistes des récepteurs GLP-1 sur les patients atteints d'IPMN (IPMN-GLP1RA)

Il s'agit d'une étude de cohorte multicentrique rétrospective conçue pour étudier l'impact des agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP-1 RAS) sur les patients atteints de néoplasmes mucineux papillaires intraductaux (IPMN), un sous-type de potentiel maligne pancréatique avec un potentiel maligne pancréatique. Les IPMN sont de plus en plus diagnostiqués en raison des progrès des techniques d'imagerie transversale, et leur gestion comprend souvent une surveillance radiologique et clinique à long terme.

Parallèlement, la prescription de GLP-1 RAS pour le diabète sucré de type 2 et l'obésité a considérablement augmenté. Alors que le GLP-1 a montré une excellente efficacité dans le contrôle glycémique et la réduction du poids, les préoccupations persistent concernant leurs effets potentiels sur le pancréas exocrine, en particulier chez les patients présentant des anomalies pancréatiques préexistantes. Les données précliniques dans les modèles de rongeurs ont été incohérentes, montrant à la fois des effets pro-inflammatoires et anti-inflammatoires sur le pancréas. De plus, des changements dans la morphologie canalaire pancréatique, y compris la prolifération des glandes canalaires, ont été rapportés dans les études animales, mais avec une traduction limitée dans les modèles humains. Les méta-analyses des essais cliniques humaines n'ont pas établi une association concluante entre le GLP-1 RAS et la pancréatite aiguë ou le cancer du pancréas; Cependant, ces études excluent généralement les patients atteints de lésions pancréatiques sous-jacentes, telles que les IPMN.

Pour combler cette lacune, cette étude vise à évaluer les effets du monde réel de la thérapie GLP-1 sur les patients diagnostiqués avec des IPMN. L'hypothèse stimulant cette recherche est que l'utilisation de GLP-1 peut influencer les caractéristiques de l'IPMN ou les résultats connexes, ce qui pourrait affecter les décisions de gestion, y compris les intervalles de surveillance, le choix de la modalité d'imagerie et les indications chirurgicales.

Cadre de l'étude et sources de données L'étude est menée dans 3 principaux centres médicaux suisses: Hôpital Fribourgeois (HFR), Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) et l'inselspital à Bern. Les données seront extraites des dossiers médicaux électroniques et comprendront des images radiologiques, des résultats des tests en laboratoire, des antécédents de médicaments et des notes cliniques. La période d'inclusion rétrospective varie de janvier 2010 à mai 2025.

Les participants éligibles à l'étude sont des patients adultes (âgés de ≥ 18 ans) avec un diagnostic radiologique d'IPMN qui ont été traités avec n'importe quel GLP-1 RA (par exemple, exénatide, liraglutide, dulaglutide, sémaglutide) pendant la période d'étude. Les diagnostics IPMN seront validés sur la base des critères radiologiques, en référence au consensus de Kyoto 2023. Les patients doivent avoir des dossiers médicaux complets, notamment au moins une imagerie transversale (IRM ou CT), des marqueurs tumoraux sériques (CA19-9, CEA) et une utilisation documentée d'un GLP-1 RA.

Collecte de données et variables collectées Les variables comprennent des informations démographiques (âge, sexe, IMC), antécédents médicaux (y compris le sous-type de diabète et comorbidités), les détails du traitement GLP-1 (agent, dose, durée), valeurs de laboratoire (Hba1c dilatation des canaux) et résultats cliniques (pancréatite aiguë, progression histopathologique, surveillance ou changements chirurgicaux).

Évaluation radiologique Toutes les études d'imagerie seront révisées par deux radiologues indépendants et supérieurs de HFR. Les radiologues seront aveuglés à l'exposition au GLP-1 RA. L'IRM est préférée; Les tomodensitométrie seront évalués lorsque l'IRM n'est pas disponible. Les critères radiologiques du consensus de Kyoto 2023 seront utilisés, y compris l'évaluation de la taille du kyste, des nodules muraux, du diamètre du conduit principal, des caractéristiques d'amélioration et de la morphologie glandulaire.

Les statistiques descriptives de l'analyse statistique seront utilisées pour résumer les caractéristiques de base. Le chi carré ou les tests exacts de Fisher seront utilisés pour les variables catégorielles, et les tests t ou les tests de Mann-Whitney U pour les variables continues. La régression logistique multivariable contrôlera les facteurs de confusion potentiels. La signification sera réglée à P <0,05. Un calcul formel de puissance n'est pas possible en raison de la nature exploratoire et rare de la cohorte, mais la taille estimée de l'échantillon est de 10 à 15 patients.

Les données de qualité et de gestion des données seront codées et entrées dans une base de données REDCAP centralisée et sécurisée. Seuls les utilisateurs autorisés accéderont aux données. Tous les modifications seront suivis avec une piste d'audit. Les procédures de validation des données comprendront des vérifications logiques, des contrôles de plage et une cohérence transversale. Une surveillance interne périodique sera effectuée pour garantir l'adhésion au protocole.

Considérations éthiques Tous les centres participants ont reçu l'approbation de leurs comités d'éthique respectifs. Les patients ont donné un consentement général à l'utilisation de données médicales anonymisées dans la recherche. Les données seront anonymisées et stockées en toute sécurité conformément aux lois sur la protection des données suisses.

Impact attendu Cette étude aborde une question clinique importante qui n'a pas encore été explorée dans la littérature. Ses résultats aideront à informer les cliniciens de savoir si le GLP-1 RAS est sûr pour une utilisation chez les patients atteints d'IPMN, affectant potentiellement les stratégies de surveillance et les décisions thérapeutiques. Les résultats devraient guider de futures études prospectives et pourraient influencer les directives cliniques liées aux lésions kystiques pancréatiques chez les patients atteints de maladie métabolique.