Impatto degli agonisti del recettore GLP-1 sui pazienti con IPMN (IPMN-GLP1RA)

Questo è uno studio di coorte multicentrico retrospettivo progettato per studiare l'impatto degli agonisti del recettore GLP-1 (GLP-1 RAS) su pazienti con neoplasie mucose papillari intraduttali (IPMNS), un sottotipo di neoplasie cistiche pancreatiche con potenziale maligro potenzialmente significativo. Gli IPMN sono sempre più diagnosticati a causa dei progressi nelle tecniche di imaging trasversale e la loro gestione spesso include sorveglianza radiologica e clinica a lungo termine.

Allo stesso tempo, la prescrizione di GLP-1 Ras per il diabete mellito di tipo 2 e l'obesità è cresciuta sostanzialmente. Mentre GLP-1 RAS ha mostrato un'eccellente efficacia nel controllo glicemico e nella riduzione del peso, le preoccupazioni persistono riguardo ai loro potenziali effetti sul pancreas esocrino, in particolare nei pazienti con anomalie pancreatiche preesistenti. I dati preclinici nei modelli di roditori sono stati incoerenti, mostrando effetti pro-infiammatori e antinfiammatori sul pancreas. Inoltre, sono stati riportati cambiamenti nella morfologia duttale pancreatica, compresa la proliferazione delle ghiandole duttali, in studi sugli animali, ma con una traduzione limitata ai modelli umani. Le meta-analisi degli studi clinici umani non hanno stabilito un'associazione conclusiva tra GLP-1 RAS e pancreatite acuta o carcinoma pancreatico; Tuttavia, questi studi escludono in genere pazienti con lesioni pancreatiche sottostanti, come IPMN.

Per affrontare questo divario, questo studio mira a valutare gli effetti del mondo reale della terapia GLP-1 RA sui pazienti con diagnosi di IPMN. L'ipotesi che guida questa ricerca è che l'uso di GLP-1 RA può influenzare le caratteristiche dell'IPMN o i risultati correlati, che potrebbero influire sulle decisioni di gestione tra cui intervalli di sorveglianza, scelta di modalità di imaging e indicazioni chirurgiche.

Impostazione dello studio e fonti di dati Lo studio viene condotto in 3 principali centri medici svizzeri: Hôpital Fribourgeois (HFR), Hôpitaux Universitaires de Genève (abbraccio) e Inselspital in Bern. I dati verranno estratti da cartelle cliniche elettroniche e includono immagini radiologiche, risultati dei test di laboratorio, storia dei farmaci e note cliniche. Il periodo di inclusione retrospettiva varia da gennaio 2010 a maggio 2025.

I partecipanti idonei alla popolazione dello studio sono pazienti adulti (di età ≥18 anni) con una diagnosi radiologica di IPMN che sono stati trattati con qualsiasi GLP-1 RA (ad esempio, exenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide) durante il periodo di studio. Le diagnosi IPMN saranno validate in base a criteri radiologici, con riferimento al consenso di Kyoto 2023. I pazienti devono avere cartelle cliniche complete tra cui almeno un imaging trasversale (MRI o CT), marcatori di tumore sierica (CA19-9, CEA) e uso documentato di un GLP-1 RA.

La raccolta dei dati e le variabili variabili raccolte includono informazioni demografiche (età, sesso, BMI), storia medica (inclusi sottotipi e comorbidità GLP-1 RA (agente, dose, durata), valori di laboratorio (cistica a digiuno, crafica a moratura murale, motivi di morasio, crafica (crafica a digiuno) dilatazione del dotto) e risultati clinici (pancreatite acuta, progressione istopatologica, sorveglianza o cambiamenti chirurgici).

Valutazione radiologica Tutti gli studi di imaging saranno rivisti da due radiologi senior indipendenti di HFR. I radiologi saranno accecati all'esposizione RA di GLP-1. La risonanza magnetica è preferita; Le scansioni TC saranno valutate quando la risonanza magnetica non è disponibile. Verranno utilizzati i criteri radiologici dal consenso di Kyoto 2023, compresa la valutazione delle dimensioni della cisti, i noduli murali, il diametro del dotto principale, le caratteristiche di potenziamento e la morfologia ghiandolare.

Analisi statistica Le statistiche descrittive verranno utilizzate per riassumere le caratteristiche di base. I test esatti di Chi-quadrato o Fisher verranno utilizzati per variabili categoriche e test t o test U Mann-Whitney per variabili continue. La regressione logistica multivariabile controllerà i potenziali confondenti. Il significato sarà impostato a p <0,05. Non è possibile un calcolo formale di potenza a causa della natura esplorativa e rara della coorte, ma la dimensione del campione stimata è di 10-15 pazienti.

La qualità dei dati e i dati di gestione saranno codificati e inseriti in un database RedCap centralizzato e sicuro. Solo gli utenti autorizzati accederanno ai dati. Tutte le modifiche verranno monitorate con un percorso di audit. Le procedure di convalida dei dati includeranno controlli logici, controlli dell'intervallo e coerenza incrociata. Verrà condotto un monitoraggio interno periodico per garantire l'adesione del protocollo.

Considerazioni etiche Tutti i centri partecipanti hanno ricevuto l'approvazione dai rispettivi comitati etici. I pazienti hanno fornito il consenso generale per l'uso di dati medici anonimi nella ricerca. I dati saranno anonimi e archiviati in modo sicuro in conformità con le leggi svizzere sulla protezione dei dati.

Impatto atteso Questo studio affronta un'importante questione clinica che non è stata ancora esplorata in letteratura. I suoi risultati aiuteranno a informare i medici sul fatto che GLP-1 RAS sia sicuro per l'uso nei pazienti con IPMN, influenzando potenzialmente le strategie di sorveglianza e le decisioni terapeutiche. I risultati dovrebbero guidare futuri studi prospettici e potrebbero influenzare le linee guida cliniche relative alle lesioni cistiche pancreatiche nei pazienti con malattia metabolica.