Wpływ agonistów receptora GLP-1 na pacjentów z IPMN (IPMN-GLP1RA)

Jest to retrospektywne, wieloośrodkowe badanie kohortowe zaprojektowane w celu zbadania wpływu agonistów receptora GLP-1 (GLP-1 RA) na pacjentów z śródbierszymi brodawkowarniowymi nowotworami śluzowymi (IPMN), podtypu torbielowatego noworodka torbielowatego pankreacyjnego. IPMN są coraz bardziej diagnozowane ze względu na postęp w technikach obrazowania przekroju, a ich zarządzanie często obejmuje długoterminowe nadzór radiologiczny i kliniczny.

Jednocześnie recepta Ras GLP-1 dla cukrzycy typu 2 wzrosła znacznie. Podczas gdy RA GLP-1 wykazały doskonałą skuteczność w kontroli glikemii i zmniejszaniu masy ciała, utrzymują się obawy dotyczące ich potencjalnego wpływu na zewnątrzwydzielnicę trzustki, szczególnie u pacjentów z istniejącymi nieprawidłowościami trzustki. Dane przedkliniczne w modelach gryzoni były niespójne, pokazując zarówno prozapalne, jak i przeciwzapalne działanie na trzustkę. Ponadto w badaniach na zwierzętach odnotowano zmiany w morfologii przewodowej trzustki, w tym proliferacji gruczołu przewodowego, ale z ograniczonym tłumaczeniem na modele ludzkie. Metaanalizy ludzkich badań klinicznych nie ustanowiły rozstrzygającego związku między Ras GLP-1 a ostrym zapaleniem trzustki lub raka trzustki; Jednak badania te zazwyczaj wykluczają pacjentów z podstawowymi zmianami trzustki, takimi jak IPMN.

Aby rozwiązać tę lukę, badanie to ma na celu ocenę rzeczywistego wpływu terapii GLP-1 RA na pacjentów zdiagnozowanych IPMN. Hipoteza napędzająca te badania jest taka, że ​​użycie GLP-1 RA może wpływać na charakterystykę IPMN lub powiązane wyniki, które mogą wpływać na decyzje zarządzania, w tym odstępy nadzoru, wybór modalności obrazowania i wskazania chirurgiczne.

Ustawienie badań i źródła danych badanie jest przeprowadzane w 3 głównych szwajcarskich ośrodkach medycznych: hôpital feriburgeois (HFR), Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) i Inselpital in Bern. Dane zostaną wyodrębnione z elektronicznej dokumentacji medycznej i obejmują obrazy radiologiczne, wyniki testów laboratoryjnych, historię leków i notatki kliniczne. Retrospektywny okres włączenia waha się od stycznia 2010 r. Do maja 2025 r.

Uczestnicy kwalifikujący się do populacji są dorosłymi pacjentami (w wieku ≥18 lat) z radiologiczną diagnozą IPMN, które były leczone dowolnym GLP-1 RA (np. Exenatide, liraglutyd, dulaglutyd, semaglutyd) w okresie badania. Diagnozy IPMN zostaną zatwierdzone na podstawie kryteriów radiologicznych w odniesieniu do konsensusu Kioto 2023. Pacjenci muszą mieć pełną dokumentację medyczną, w tym co najmniej jedno obrazowanie przekrojowe (MRI lub CT), markery guza w surowicy (CA19-9, CEA) i udokumentowane użycie GLP-1 RA.

Zbieranie danych i zmienne zebrane zmienne obejmują informacje demograficzne (wiek, płeć, BMI), historia medyczna (w tym podtyp cukrzycy i współistniejące), szczegóły leczenia GLP-1 RA (środki, dawka, czas trwania), wartości laboratoryjne (HBA1C, czczo glukoza, insulina, peptyd C, Ca19-9, CEA, CEA, lipaza, amyaza), wyobraźnia (cykl morfologii, komunia glukozy, komunal, komunal, komunia. rozszerzenie kanału) i wyniki kliniczne (ostre zapalenie trzustki, postęp histopatologiczny, nadzór lub zmiany chirurgiczne).

Ocena radiologiczna Wszystkie badania obrazowania zostaną ponownie przeanalizowane przez dwóch niezależnych radiologów w HFR. Radiolodzy zostaną zaślepieni na ekspozycję GLP-1 RA. Preferowane jest MRI; Skany CT zostaną ocenione, gdy MRI będzie niedostępne. Zostaną zastosowane kryteria radiologiczne z konsensusu Kioto 2023, w tym ocenę wielkości torbieli, guzków muralowych, głównej średnicy kanału, cech wzmocnienia i morfologii gruczołów.

Analiza statystyczna zostanie wykorzystana statystyka opisowa do podsumowania podstawowych cech. Dokładne testy Chi-kwadrat lub Fishera zostaną wykorzystane dla zmiennych kategorycznych, a testy t lub testy U Manna-Whitneya dla zmiennych ciągłych. Wielowymiarowa regresja logistyczna będzie kontrolować potencjalne czynniki zakłócające. Istotność zostanie ustawiona na p <0,05. Formalne obliczenie mocy nie jest możliwe ze względu na eksploracyjny i rzadki charakter kohorty, ale szacowana wielkość próby wynosi 10-15 pacjentów.

Dane dotyczące jakości danych i zarządzania zostaną zakodowane i wprowadzone do scentralizowanej, bezpiecznej bazy danych RedCap. Tylko autoryzowani użytkownicy będą uzyskiwać dostęp do danych. Wszystkie zmiany będą śledzone za pomocą szlaku audytu. Procedury sprawdzania poprawności danych będą obejmować kontrole logiczne, kontrole zakresu i spójność pola krzyżowego. Okresowe monitorowanie wewnętrzne zostanie przeprowadzone w celu zapewnienia przestrzegania protokołu.

Rozważania etyczne Wszystkie uczestniczące centra otrzymały zgodę na swoje komitety etyczne. Pacjenci wyrazili ogólną zgodę na wykorzystanie anonimizowanych danych medycznych w badaniach. Dane zostaną anonimowe i bezpiecznie przechowywane zgodnie z szwajcarskimi przepisami dotyczącymi ochrony danych.

Oczekiwany wpływ To badanie dotyczy ważnego pytania klinicznego, które nie zostało jeszcze zbadane w literaturze. Jego ustalenia pomogą poinformować klinicystów o tym, czy RA GLP-1 są bezpieczne do stosowania u pacjentów z IPMN, potencjalnie wpływając na strategie nadzoru i decyzje terapeutyczne. Oczekuje się, że wyniki poprowadzą przyszłe badania prospektywne i mogą wpłynąć na wytyczne kliniczne związane z trzustkowymi torbielowatymi zmianami u pacjentów z chorobą metaboliczną.