JY231 Injekce pro léčbu aktivního systémového lupus erythematodes (SLE) (JY231)

Kritéria zahrnutí:

1. Diagnostikována SLE podle klasifikačních kritérií Evropské ligy proti revmatismu (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) z roku 2019 nebo kritérií mezinárodní klinické spolupráce pro systémový lupus Erythematosus (SLICC) z roku 2012.
2. Musí být léčen glukokortikoidy v kombinaci s imunosupresivy a/nebo biologickými přípravky po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem a musí být dávkově stabilní po dobu > 2 týdnů, přičemž onemocnění zůstává aktivní (tj. předchozí glukokortikoid + imunosupresivum nebo glukokortikoid + imunosupresivum + biologické přípravky žádný z výše uvedených léků sám o sobě nesplňuje podmínky). Perorální kortikosteroidy musí splňovat následující požadavky: 1) Prednison (nebo ekvivalent) ≥ 7,5 mg/den; 2) Při použití v kombinaci s imunosupresivy a/nebo biologickými přípravky není požadována minimální denní dávka kortikosteroidů.
3. pozitivní anti-nukleární protilátka (ANA) a/nebo pozitivní anti-ds-DNA protilátka a/nebo pozitivní anti-Smith protilátka při screeningu.
4. Screening Index aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes 2000 (SLEDAI-2K) skóre >6 a „klinické“ skóre SLEDAI-2K ≥4.

1) Poznámka: „Klinické“ SLEDAI-2K je skóre SLEDAI-2K, které nezahrnuje skóre přiřaditelné jakýmkoliv močovým nebo laboratorním nálezům, včetně imunologických indikátorů: 2)-Zahrnuje skóre pro následující klinické položky: artritida, myositida, vyrážka, alopecie, slizniční vředy, zánět pohrudnice, perikarditida nebo vaskulitida; 3) – nezahrnuje skóre připisovaná horečce, bolesti hlavy SLE a organickým mozkovým syndromům.

5.British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG2004) skóre alespoň jednoho z následujících:

1. ≥1 orgánový systém BILAG2004 stupeň A onemocnění
2. ≥2 orgánový systém BILAG2004 Poruchy stupně B 6. Skóre všeobecného hodnocení lékaře (PGA) ≥1,0 ​​(0-3 vizuální analogová stupnice VAS) při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Kombinace jiných autoimunitních onemocnění vyžadujících systémovou léčbu.
2. Pacienti se SLE: přítomnost stále nekontrolované lupusové krize během 8 týdnů před screeningem, včetně akutní progresivní lupusové nefritidy, těžkého neuropsychiatrického lupusu, těžké hemolytické anémie, těžké imunitní trombocytopenie, deficitu granulocytů, závažného poškození srdce, těžké lupusové pneumonitidy, těžké lupusové hepatitidy, těžké vaskulitidy atd., které byly zkoušejícím vyhodnoceny jako nevhodné pro účast ve studii.
3. Komorbidita před screeningem s klinicky významným onemocněním centrálního nervového systému nebo patologickými změnami, které nejsou způsobeny lupusem, mimo jiné včetně: cévní mozkové příhody, aneuryzmatu, epilepsie, křečí/křečí, afázie, mrtvice, těžkého poranění mozku, demence, Parkinsonovy choroby, cerebelární onemocnění, organické mozkové syndromy nebo psychózy.
4. Historie alogenní transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů (např. ledvin, plic, srdce, jater) nebo budoucí plány takové transplantace.
5. Přítomnost klinicky významné kardiovaskulární dysfunkce během 12 měsíců před screeningem, včetně mimo jiné: srdečního selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA), infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, nekontrolované nebo symptomatické síně arytmie, jakákoli komorová arytmie.
6. Přítomnost významných plicních nebo srdečních projevů, jako je perikarditida, pleurální výpotek v době screeningu, hodnocené zkoušejícím jako nevhodné pro účast v této studii.
7. Mohou být zařazeni pacienti s těžkým astmatem nebo chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN), mírným nebo středně těžkým astmatem nebo CHOPN na stabilní léčbě.
8. Anamnéza malignity během 5 let před podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF), s výjimkou adekvátně léčených nebo chirurgicky resekovaných, nemelanomových kožních karcinomů nebo karcinomu in situ (např. rakovina děložního čípku, rakovina močového měchýře, rakovina prsu) bez reziduálního onemocnění.
9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
10. Anamnéza rekurentních infekcí vyžadujících hospitalizaci a intravenózní antibiotika (např. 3 nebo více epizod stejného typu infekce za poslední 1 rok).
11. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je infekční pneumonie, tuberkulóza atd., do 2 týdnů před vyléčením.
12. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) a pozitivní test DNA na virus hepatitidy B (HBV) periferní krve; Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA periferní krve; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní protilátky proti syfilis.
13. Obdrželi živou oslabenou vakcínu během 4 týdnů před clearance nebo plánují dostat živou oslabenou vakcínu v průběhu studie.
14. Dostali jste vysoké dávky kortikosteroidů (prednison ≥ 60 mg/den nebo ekvivalent) během 4 týdnů před clearance nebo nejste schopni snížit dávku prednisonu na ≤ 10 mg/den 5 dní před clearance.
15. Neschopnost omezit nebo vymýt základní terapii před odstraněním chemoterapie, jak je popsáno v tabulce 3.
16. Podávání renální substituční terapie během 3 měsíců před screeningem nebo předvídání potřeby renální substituční terapie v průběhu studie.
17. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 1 roku před screeningem.
18. Anamnéza nebo důkaz sebevražedných myšlenek během 6 měsíců před screeningem nebo jakékoli sebevražedné chování během předchozích 12 měsíců, které zkoušející považuje za významné riziko sebevraždy.
19. Použití jiného studovaného léku během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem.
20. Anamnéza přecitlivělosti nebo život ohrožující reakce na studovaný lék nebo jakoukoli složku nebo přípravek studijní léčby (včetně čisté chemoterapie). Další informace o složkách studovaného léku naleznete v brožuře pro výzkumníka (IB).
21. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit účast ve studii, představovat bezpečnostní riziko pro pacienty nebo může zmást interpretaci výsledků studie.