JY231 (JY231) Injekce pro léčbu relapsovaného/ refrakterního lymfomu/ leukémie B buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt dobrovolně podepsat informovaný souhlas a jsou ochotni a schopni dodržovat všechny požadavky na pokus;
2. Věk je ve věku 12-75 let a pohlaví není omezeno;
3. Malignitní buňky v kostní dřeni nebo periferní krvi jsou shlukem diferenciace 19 - pozitivní (CD19+) detekované průtokovou cytometrickou analýzou;

4. Splňují klinická kritéria pro relapsovaný nebo refrakterní B-buněčný lymfom, včetně: indolentního lymfomu (inhl), jako je folikulární lymfom (FL) a lymfom marginální zóny (MZL); aggressive B-cell lymphoma, like diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL), transformed follicular lymphoma (TFL), and T-rich lymphocyte-bearing large B-cell lymphoma (TCRBCL), or have a diagnosis of acute B-lymphocytic leukemia (B-ALL) and meet one of následující podmínky:

   1. Refrakterní B-All: Ti, kteří nedosáhli úplné remise po 2 kurzech standardního indukčního režimu chemoterapie, nebo ti, kteří nedosáhli úplné remise po první linii nebo vícenásobné záchranné chemoterapii;
   2. Relapsovaný B-All: relaps do 12 měsíců po první remisi nebo relaps po chemoterapii první linie / více linií;
   3. Relaps po autologní nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
   4. Kromě toho by pacienti s Philadelphia chromozom pozitivní (pH +) měli být relapsují po alespoň dvou inhibitorech tyrosinkinázy (TKI) (TKI), nebo nemohli tolerovat terapii TKI nebo mít T315I mutaci, rezistentní vůči lékům TKI.
5. Morfologické vyšetření buněk kostní dřeně ukázalo, že podíl primitivních a naivních lymfocytů byl> 5%;
6. Žádná transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) do 6 měsíců před zápisem;
7. Alespoň jedna měřitelná léze byla zobrazení pro relapsovaný nebo refrakterní B -buněčný lymfom, dlouhý průměr> 15 mm nebo extranodální léze> 10 mm, spolu s pozitivní pozitronovou emisní tomografií - počítačová tomografie (PET -CT) vyšetření.
8. Více než 12 týdnů očekávané doby přežití
9. Základní skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) bylo 0-1;

10. Přiměřená funkce orgánů (kritéria týkající se funkce jater a ledvin mohou být mírně uvolněná):

    1. Glutamická aminotransferáza (alt) ≤ 3krát horní hranice normálního (ULN);
    2. Tráva aminotransferázy (AST) ≤ 3krát uln;
    3. Celkový bilirubin ≤1,5krát Uln;
    4. Sérový kreatinin ≤ 1,5krát vyšší, nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
    5. Nasycení vnitřního kyslíku ≥ ​​92%;
    6. Echokardiografie levé komorové ejekční frakce (LVEF) ≥ 55%potvrdila žádný perikardiální výpotek a žádné klinicky významné nálezy EKG;
    7. Neexistuje klinicky významný pleurální výtok;

11. Přiměřená rezerva kostní dřeně bez transfúze, definována jako:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC)> 1.000 / mm3;
    2. Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 300 / mm3;
    3. Destičky ≥ 50 000/mm3;
    4. Hemoglobin> 8,0 g/dl;

12. Subjekty používající následující léky musí splňovat následující podmínky:

    1. Steroidy: Terapeutická dávka steroidů musí být zastavena 72 hodin před infuzí JY231. Jsou však povoleny fyziologické alternativní dávky steroidů;
    2. Imunosuprese: jakýkoli imunosupresivní lék musí být zastaven ve ≥ 4 týdnech před zápisem;
    3. Antiproliferativní terapie jiná než chemoterapie lymfodeptace do dvou týdnů po infuzi;
    4. Shluk diferenciace 20 (CD20) terapie související s protilátkou musí být zastaven do 4 týdnů před infuzí nebo 5 poločasu po protilátce CD20;
    5. Profylaxe nemoci CNS musí být zastavena 1 týden před infuzí JY231 (např. Intratekální methotrexát).
13. Reprodukční muži, sexuální partneři zajišťují účinnou antikoncepci; úrodné ženy, přijaly účinnou antikoncepci a souhlasily s použitím antikoncepce po celou dobu studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Subjekty s aktivními mozkovými mozkovými maligními buňkami nebo mozkovými metastázami nebo subjekty s lymfomem aktivního centrálního nervového systému (CNS) nebo leukémií CNS;
2. Subjekty s anamnézou aktivního onemocnění CNS, jako jsou záchvaty, cerebrovaskulární ischemie / krvácení, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění spojené s zapojením CNS;
3. Subjekty, které dostávaly jiné studijní léky do 30 dnů před screeningem, nebo jsou stále v období vymývání;
4. Pacienti, kteří dříve dostávali jakýkoli anti-CD19 / anti-klastr diferenciace 3 (CD3) terapie nebo jinou anti-CD19 terapii (s výjimkou pacientů s normálním počtem T buněk a funkcí as CD19-pozitivními nádory);
5. Pacienti, kteří byli dříve léčeni jakýmkoli produktem genové terapie, včetně chimérického antigenového receptoru T (CAR-T) terapie (s výjimkou pacientů, kteří nemají CAR-T buňky in vivo a mají normální počet a funkci T buněk a jsou s CD19 pozitivními nádory);
6. Subjekty s radiační terapií do 2 týdnů před infuzí;
7. Subjekty s aktivní hepatitidou B (definované jako virus viru hepatitidy B (HBV) DNA testovací hodnota> 500 IU / ml) nebo hepatitidou C (HCV RNA pozitivní); subjekty s HIV pozitivním nebo Treponema pallidum pozitivní;
8. Subjekty s nekontrolovanou akutní život ohrožující bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí (např. G. Pozitivní kultura krve 72 hodin před infuzí);
9. Subjekty s nestabilním anginou pectoris a / nebo infarktem myokardu během 6 měsíců před screeningem;

10. Subjekty se souběžnou nebo dříve diagnostikovanou s jinými malignity, s výjimkou pacientů za následujících podmínek:

    1. Dobře ošetřené bazální buňky, papilární karcinom štítné žlázy, spinocelulární karcinom (před zápisem do této studie je nutné přiměřené hojení ran);
    2. Karcinom in situ s rakovinou děložního čípku nebo rakovina prsu po léčebné léčbě nevykazoval žádné známky recidivy po dobu nejméně 3 let před studiem;
    3. Primární malignita byla zcela odstraněna a je v úplné remisi po dobu 5 let.
11. Arytmické subjekty bez kontroly lékařské řízení;
12. Subjekty, které dostávají perorální antikoagulaci do 1 týdne před injekční injekcí JY231;
13. Mající aktivní neurologické autoimunitní nebo zánětlivé stavy (jako je guillain-barre syndrom, amyotrofní laterální skleróza);
14. Ženské subjekty v těhotenství nebo kojení nebo ženy s plánovaným těhotenstvím do 2 let po infuzi JY231 nebo mužským partnerem s plánovaným těhotenstvím do 2 let po infuzi JY231;
15. Subjekty s tabuovými studijními postupy nebo jinými zdravotními stavy, které je mohou vystavit nepřijatelnému riziku podle úsudku a / nebo klinických kritérií vyšetřovatele.
16. Jiné podmínky, o nichž se vyšetřovatel domnívá, že subjekty by neměly být zapsány do této klinické hodnocení, jako je špatná shoda.