Injekce JY231 (JY231) pro léčbu refrakterních autoimunitních onemocnění (AD)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18 ~ 75 let, muž nebo žena, podepsal informovaný souhlas (ICF);

2. Diagnóza jedné z následujících onemocnění:

   1. Systémový lupus erythematosus (SLE), Evropská liga proti revmatismu/ (Eular)/ American College of Reumatology (ACR) 2019 Kritéria) a antinukleární protilátky (ANA)> 1:80 nebo DS-DNA pozitivní;
   2. Suchý syndrom (SS), 2016 ACR/Eular Criteria a alespoň Sjögrenovo syndrom Antigen A (SSA) pozitivní;
   3. Systemická skleróza (SSC), 2013 ACR/EULAR CRITERIA a ANA> 1:80 nebo Anti-Scleroderma (SCL) -70 pozitivní;
   4. Kritéria klasifikace dermatomyositis (DM), 2017 Eular/ACR klasifikace a pozitivní pro jakoukoli z myositis-specifických protilátek (Jo-1), ZO, Anti-glycyl-transfer ribonukleová kyselina (TRNA) Syntetáza protilátka (EJ) (EJ), Anti-Treonyl-TRNA SYNTHETAS Antibody(KS), Anti-isoleucyl-tRNA Synthetase Antibody(OJ), PL-12, Anti-Tyrosyl-tRNA Synthetase Antibody(YRS), Anti-nuclear matrix protein(NXP)-2, Anti - transcription intermediary factor 1 gamma Antibody(Anti-TIF1g), Anti-Mi-2, Anti-small ubiquitin - like modifier - Aktivace enzymové protilátky (Anti-SAE), anti-MDA-5, anti-signální rozpoznávací částici protilátky (anti-SRP), anti-HMGCR);
   5. Anti-neutrofilní cytoplazmatická protilátka vaskulitida (ANCA-AAV), včetně granulomatózní polyangiitidy (GPA) nebo mikroskopické vaskulitidy (MPA) nebo eosinofilní granulomatózní polyangiitidy (EGPA), 2022 ACR/ACRAITIVACE, včetně ANCA-pozitiva C-ANCA/P-ANCA/ANTI proteináza 3 (PR3)/anti-myeloperoxidáza (MPO) pozitivní.

3. Pacienti, kteří byli léčeni ≥ 2 imunosupresivními látkami po dobu 6 měsíců, nebo kteří jsou netolerantní vůči standardní terapii, nebo kteří mají relativní kontraindikace a jejichž onemocnění splňuje následující kritéria:

   1. U pacientů s SLE, sledai≥ 8 bodů;
   2. U pacientů s SS Evropská liga proti revmatismu Sjögrenova index aktivity nemoci syndromu (ESSDAI) ≥ 14 bodů;
   3. U pacientů s SSC s modifikovaným skóre kůže Rodnanovy skóre (MRSS) mezi 10-35 (včetně mezní hodnoty), v kombinaci s intersticiálním plicním onemocněním (ILD);

   4. U pacientů s DM, 1 rok po diagnóze a jsou splněny následující podmínky:

      ① Skóre VAS VAS (na základě MDAAT) ≥ 3 cm a nejméně 3 csm abnormality;

      Patologie biopsie MUSCLE nebo svalová jaderná magnetická rezonance naznačující aktivní zánět;

      ③ Bilaterální manuální testování svalů (MMT-8) <125/150 a nejméně 2 další opatření pro sadu jádra (CSM) splňující níže uvedená kritéria: Skóre pacienta na 10 cm vizuální analogové stupnici (VAS) s minimálně 2,0 cm; b. Skóre lékaře na 10 cm VAS s minimálně 2,0 cm; C. Dotazník o posouzení zdraví (HAQ) Index zdravotního postižení s minimální hodnotou 0,25; d. Zvýšení alespoň jednoho svalového enzymu (včetně kreatinové kinázy (CK), aldolázy, laktát dehydrogenázy (LDH), alaninového aminotransferázy (ALT) a aspartátu aminotransferázy (AST)), s minimální hladinou 1,3 x horní hranice; a e. Skóre aktivity extramuskulární onemocnění orgánů s minimální hladinou 1,3 x horní hranice normálního na 10 cm VAS stupnice. Minimálně 1,0 cm na 10 cm VAS stupnice (tento VAS je komplexní hodnocení lékaře založeného na nástroji pro hodnocení aktivity onemocnění myositis (MDAAT), který hodnotí skóre aktivity v obecném stavu, kůži, kosterních, gastrointestinálních, plicích a srdečních měřítcích);

   5. U pacientů s ANCA-AAV skóre aktivity britské vaskulitidy (BVAS) ≥15 a protilátku ANCA.
4. Skupina východní kooperativní onkologie (ECOG) 0 až 1 bod;

5. Posouzení funkcí kritických orgánů splňuje následující podmínky:

   1. Krev: hemoglobin ≥60g/l, počet destiček ≥ 20 × 109/l;
   2. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55%, EKG bez zjevných abnormalit;
   3. Funkce ledvin: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2;
   4. Funkce jater: AST a Alt ≤ 3,0 horní hranice normálního (ULN) a celkového bilirubinu ≤ 2,0 ULN;
   5. Mají kritéria pro sběr jedné nebo žilní krve a žádné další kontraindikace pro sběr buněk;
6. Subjekty porodu s výsledky negativních testů těhotenství moči a souhlasí s použitím účinné antikoncepce během studie až do 1 roku po infuzi;
7. Pacientka nebo jeho opatrovník souhlasí s účastí na studii a podepíše formulář informovaného souhlasu, což naznačuje, že chápe účel a postupy studie a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria pro vyloučení:

1. Dostali předchozí terapii buněk CAR-T;
2. Trpí vážnými srdečními, jaterními, plicními, hematologickými nebo endokrinními poruchami systému, které podle rozsudku vyšetřovatele převažují nad rizikem účasti na studii;
3. Aktivní nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující systémovou terapii do 1 týdne před screeningem;
4. Povrchový antigen povrchu B hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátky HBCAB) pozitivní a periferní krve hepatitida B titter titru DNA je větší než normální referenční rozsah; nebo virus viru hepatitidy C (HCV) pozitivní a periferní krve virus hepatitidy C (HCV) titter test je větší než normální referenční rozmezí; nebo protilátka viru lidské imunodeficience (HIV); nebo pozitivní test syfilis; nebo pozitivní test DNA Cytomegalovirus (CMV);
5. Obdrželi živou vakcínu do 4 týdnů před screeningem;
6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojení, a ženské subjekty, které plánují otěhotnět do 2 let od injekční injekce JY231 nebo mužských subjektů, jejichž partneři plánují otěhotnět do 2 let od injekce injekce JY231;
7. Pacienti s maligními onemocněními, jako jsou maligní nádory před screeningem, s výjimkou přiměřeně léčených cervikálního karcinomu in situ, bazální buňky nebo spinocelulární rakovina kůže epiteliálních buněk, lokalizovaný rakovina prostaty po radikální chirurgii a duktální karcinom po radikální chirurgii;
8. Pacienti, kteří se účastnili jiné klinické studie do 3 měsíců před screeningem;
9. Další podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast ve studii.