Injekce JY231 při léčbě relapsu nebo refrakterního B-buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. rozumět informovanému souhlasu a podepsat jej a jsou ochotni a schopni splnit všechny požadavky testu;
2. Věk 18-75 let, pohlaví není omezeno;
3. Průtoková cytometrie nebo maligní nádorové buňky byly CD19 pozitivní;
4. Splňují klinická kritéria pro r/r B-buněčný lymfom, včetně: indolentního lymfomu (iNHL), folikulárního lymfomu (FL) a lymfomu marginální zóny (MZL); Invazivní B-buněčný lymfom, včetně difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL), primárního mediastinálního velkobuněčného B-lymfomu (PMBCL), transformovaného folikulárního lymfomu (TFL) a velkobuněčného B-lymfomu bohatého na T-lymfocyty (TCRBCL);
5. Na zobrazení je alespoň jedna měřitelná léze (kritéria Lugano 2014), tj. léze lymfatické uzliny o průměru větším než 15 mm na CT příčných řezech nebo extranodální léze o průměru větším než 10 mm s pozitivním FDG-PET test.
6. Očekávané přežití ≥12 týdnů;
7. Skóre ECOG (Eastern Tumor Collaboration Group) na začátku bylo 0 ~ 1;

8. Přiměřená funkce orgánů (ukazatele zahrnující funkci jater a ledvin lze vhodně uvolnit):

   • ALT < 3 x ULN;
   • AST)<3x ULN;
   • Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min;
   • Vnitřní saturace kyslíkem ≥92 %;
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥55 %, echokardiografie nepotvrdila perikardiální výpotek, žádný klinicky významný EKG nález;
   • Žádný klinicky významný pleurální výpotek;

9. Dostatečné osoby s dostatečnou rezervou kostní dřeně, definované jako:

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000 /mm3; Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥300 /mm3; krevní destičky ≥50 000 /mm3; Hemoglobin > 8,0 g/dl;

10. Použití následujících léků musí splňovat následující podmínky:

    • Steroidy: Terapeutické dávky steroidů musí být vysazeny 72 hodin před infuzí JY231. Fyziologické náhradní dávky steroidů jsou povoleny;
    • Imunosuprese: Jakýkoli imunosupresivní lék musí být vysazen ≥ 4 týdny před zařazením;
    • Antiproliferativní terapie jiná než lymfodepleční chemoterapie do dvou týdnů po infuzi; Léčba protilátkou CD20 musí být přerušena během 4 týdnů před infuzí nebo 5 poločasů (podle toho, co je starší);
    • Prevence onemocnění CNS musí být ukončena 1 týden před infuzí JY231 (např. intratekální methotrexát).
11. Plodní muži, aby se zajistilo, že sexuální partneři mohou účinně zabránit antikoncepci; Ženy, které jsou plodné, používají účinnou antikoncepci a souhlasí s používáním antikoncepce po celou dobu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s aktivními maligními buňkami mozkomíšního moku nebo mozkovými metastázami nebo subjekty s aktivním lymfomem centrálního nervového systému (CNS);
2. Subjekty s anamnézou aktivního onemocnění CNS, jako jsou záchvaty, cerebrovaskulární ischemie/krvácení, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění zahrnující centrální nervový systém;
3. Subjekty, které dostaly jiné studované léky během 30 dnů před screeningem;
4. Subjekty, které dříve dostávaly jakoukoli anti-CD19/anti-CD3 terapii nebo jakoukoli jinou anti-CD19 terapii (kromě těch s dostatečnou rezervou kostní dřeně a jejichž nádor je CD19-pozitivní);
5. Pacienti, kteří byli dříve léčeni jakýmkoliv produktem genové terapie, včetně terapie CAR-T (kromě pacientů bez CAR T v těle, normálním počtem a funkcí T buněk a CD19-pozitivními nádory);
6. Subjekty podstupující radiační terapii během 2 týdnů před infuzí;
7. Subjekty s aktivní hepatitidou B (definovanou jako hodnota testu DNA viru hepatitidy B > 500 IU/ml) nebo hepatitidou C (HCV RNA pozitivní); HIV pozitivní nebo treponem pozitivní subjekty;
8. Subjekty s akutní život ohrožující bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí, která dosud nebyla kontrolována (např. pozitivní hemokultura ≤ 72 hodin před infuzí);
9. Účastníci s nestabilní anginou pectoris a/nebo infarktem myokardu během 6 měsíců před screeningem;

10. Subjekty s předchozím nebo současným rozvojem jiných malignit, s výjimkou následujících případů:

    • Adekvátně léčené bazocelulární, papilární a spinocelulární karcinomy (vyžadující adekvátní hojení ran před zařazením);
    • Karcinom in situ rakoviny děložního čípku nebo prsu s kurativní léčbou a bez známek recidivy alespoň 3 roky před studií;
    • Primární malignita byla zcela odstraněna a v kompletní remisi po dobu ≥5 let.
11. Klinicky významná ventrikulární arytmie;
12. Subjekty dostaly antikoagulační léčbu do týdne;
13. Aktivní neuroautoimunitní nebo zánětlivé stavy (např. Guillian-Barre syndrom, amyotrofická laterální skleróza);
14. Těhotné nebo kojící ženy a ženy, které plánují otěhotnět do 2 let po injekční infuzi JY231 nebo muži, jejichž partnerky plánují otěhotnět do 2 let po injekční infuzi JY231;
15. Subjekty, které jsou v souladu s úsudkem zkoušejícího a/nebo klinickými standardy kontraindikovány jakýmkoli postupem studie nebo mají jiné zdravotní stavy, které je mohou vystavit nepřijatelnému riziku.
16. Jiné stavy, které by podle zkoušejícího neměly být zahrnuty do tohoto klinického hodnocení, jako je špatná compliance.