Studie na zhodnocení bezpečnosti a účinnosti ústního nizubaglustatu (AZ-3102) v pozdních nehodnotných a mladistvých formách gangliosidózy GM1 nebo gangliosidózy GM2 nebo GM2 gangliosidózy
23. července 2026 aktualizováno: Azafaros B.V.
18měsíční dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 3 pro vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti perorálního nizubaglustat (AZ-3102) v pozdně neinfantilních a juvenilních formách Niemann-picko
18měsíční dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 3 pro vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti perorálního nizubaglustat (AZ-3102) v pozdních neinfantilních a juvenilních formách gangliosidózy GM1 nebo GM2 gangliosidózy
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Informace o hlavním protokolu AZA-001-301 viz NCT #07054515
Primární cíl
Primárním cílem této studie je prokázat vynikající účinnost na ataxických projevech s perorálním dávkováním Nizubaglustat ve srovnání s placebem, když se u účastníků podávají po dobu 18 měsíců u účastníků s pozdně infantilním a mladistvým formám gangliosidózy GM1/GM2 gangliosidózy
Sekundární cíle
I. Pro posouzení dodatečné účinnosti u ataxických a neataxických projevů porovnávající dávkování Nizubaglustat s placebem při podávání po dobu 18 měsíců u účastníků s pozdními infantilními a mladistvými formami gangliosidózy GM1/GM2 gangliosidózy
Ii. Pro posouzení farmakokinetických (PK) vlastností Nizubaglustatu po podání první dávky (návštěva 1) a v ustáleném stavu po vícenásobných denních dávkách
Iii. Posoudit farmakodynamické (PD) účinky nizubaglustat
IV. Posoudit bezpečnost a snášenlivost denního dávkování ústního nizubaglustat ve srovnání s placebem, když se u účastníků podává po dobu 18 měsíců s pozdními infantilními a juvenilními formami gangliosidózy GM1/GM2
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
75
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
- Hospital Universitario Austral
-
-
Córdoba Province
-
Córdoba, Córdoba Province, Argentina, X5004 ASL
- Hospital de Niños de la Santísima Trinidad
-
-
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Austrálie, 5006
- Women's and Children's Hospital
-
-
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90560-030
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
-
-
Rio de Janeiro
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazílie, 22250-020
- Instituto Fernandes Figueira
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75012
- AP-HP - Hôpital Armand Trousseau
-
-
-
-
Kerala
-
Ernākulam, Kerala, Indie, 682041
- Amrita Institute Of Medical Sciences and Research Centre
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indie, 110029
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS) - New Delhi
-
-
Rajasthan
-
Jaipur, Rajasthan, Indie, 302004
- JK Lone Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- M.A.G.I.C. Clinic Ltd. Metabolics and Genetics in Calgary
-
-
-
-
-
Höchheim, Německo, 65239
- SphinCS GmbH
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugalsko, 1649-035
- ULS de Santa Maria,EPE - Hospital de Santa Maria - PPDS
-
-
Porto District
-
Porto, Porto District, Portugalsko, 4050-651
- ULS de Santo António, EPE - Centro Materno Infantil Norte
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Spojené státy, 94609
- UCSF Children's Hospital and Research Center at Oakland
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota Medical School
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Children's Center - PIN
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- Children's Medical Center Dallas
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22030-7404
- Lysosomal Rare Disorders Research and Treatment Center
-
-
-
-
Adana
-
Adana, Adana, Turecko (Türkiye), 1250
- Balcali Hastanesi Saglik Uygulama ve Arastirma Merkezi
-
-
Ankara
-
Çankaya, Ankara, Turecko (Türkiye), 6500
- Gazi Universitesi Saglik Arastirma ve Uygulama Merkezi
-
-
İzmir
-
Bornova, İzmir, Turecko (Türkiye), 35100
- Ege Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Španělsko, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Španělsko, 28009
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesus - PIN
-
-
-
-
Västra Götaland County
-
Gothenburg, Västra Götaland County, Švédsko, 416 50
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset Östra
-
-
-
-
Canton of Bern
-
Bern, Canton of Bern, Švýcarsko, 3010
- INSELSPITAL - Universitätsspital Bern
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená gangliosidóza GM1 nebo Tay-Sachs, Sandhoff nebo GM2AB varianta
- Účastníci mužů a žen ve věku 4 let a starší v době informovaného souhlasu
- Nástup neurologických příznaků od 1 do 10 let
- Úroveň zdravotního postižení na začátku: ataxické poruchy s celkovým skóre SARA ≥ 3 a ≤ 30 na začátku studie
- Ženy z potenciálu porodu, které jsou sexuálně aktivní ochotni dodržovat antikoncepční vedení
- Muž účastníky s partnerskou partnerkou s porodničním potenciálem, který je ochoten dodržovat antikoncepční vedení
Kritéria pro vyloučení:
- Historie jiných zdravotních stavů než GM1 nebo GM2 gangliosidóza, která by podle názoru hlavního vyšetřovatele zmást vědecká přísnost nebo interpretaci výsledků
- Tělesná hmotnost <10 kg
- Přítomnost jiného neurologického onemocnění
- Přítomnost mírného nebo těžkého poškození jater
- Přítomnost mírného nebo těžkého poškození ledvin
- Počet destiček <100x10^9/L
- Dávka jakéhokoli antiepileptického ošetření nebyla stabilní (vyžadovala změnu dávky během předchozích 3 měsíců) a/nebo nová antiepileptická léčba (lék nebo postup) byla předepsána v měsíci před základní linií
- Předchozí užívání vyšetřovacího léčiva během 3 měsíců před screeningem; nebo předchozí účast v klinické studii zahrnující genovou terapii nebo transplantaci kmenových buněk do 2 let před screeningem
- Pozitivní těhotenský test v séru (u žen s plodným potenciálem)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Placebo
|
|
Experimentální: Nizubaglustat
Kdysi denní perorální rozptýlené tablety
|
Nizubaglustat
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty v celkovém měřítku pro hodnocení a hodnocení skóre Ataxie (SARA)
Časové okno: Základní linie do 18. měsíce
|
Celkem SARA zahrnuje osm kategorií s kumulativním skóre v rozmezí od 0 (bez ataxie) do 40 (nejzávažnější ataxie)
|
Základní linie do 18. měsíce
|
|
Změna z výchozí hodnoty ve funkčním skóre SARA
Časové okno: Základní linie do 18. měsíce
|
Funkční SARA používá zkrácenou stupnici, která skóre 0 až 16, přičemž vyšší skóre naznačuje závažnější poškození
|
Základní linie do 18. měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ze základní linie v SARA skóre pro chůze/držení těla
Časové okno: Základní hodnota do měsíců 6, 12 a 18
|
Posouzeno na 9-bodové stupnici s vyšším skóre, což naznačuje neschopnost dokončit úkol
|
Základní hodnota do měsíců 6, 12 a 18
|
|
Změna ze základní linie v skóre SARA pro řeč
Časové okno: Základní hodnota do měsíců 6, 12 a 18
|
Posouzeno na 7-bodové stupnici s vyšším skóre, což naznačuje nesrozumitelnou řeč/anartrii
|
Základní hodnota do měsíců 6, 12 a 18
|
|
Změna ze základní linie v SARA skóre pro kinetiku
Časové okno: Základní hodnota do měsíců 6, 12 a 18
|
Posouzeno na 5-bodové stupnici s vyšším skóre, což ukazuje na závažnější poškození
|
Základní hodnota do měsíců 6, 12 a 18
|
|
Změna z výchozí hodnoty ve stupnici adaptivního chování Vineland (VABS)
Časové okno: Základní hodnota do měsíců 6, 12 a 18
|
Hodnotí čtyři oblasti funkce: komunikace, každodenní životní dovednosti, socializace a motorické dovednosti
|
Základní hodnota do měsíců 6, 12 a 18
|
|
Změna z výchozí hodnoty v stupnici penetrace-aspiration (PAS)
Časové okno: Základní hodnota do měsíců 6, 12 a 18
|
Posouzeno na 8-bodové ordinální stupnici, přičemž 1 představuje nejnižší a 8 nejvyšší/nejzávažnější skóre
|
Základní hodnota do měsíců 6, 12 a 18
|
|
Změna z výchozí hodnoty v testu 9-jamky PEG (9-HPT-D)
Časové okno: Základní hodnota do měsíců 6, 12 a 18
|
Posouzeno počtem kolíků za sekundu umístěných v 50-sekundové, 9-HPT pomocí dominantní ruky
|
Základní hodnota do měsíců 6, 12 a 18
|
|
Změna ze základní linie u lékařského globálního dojmu na změnu (CGI-C)
Časové okno: Základní hodnota do měsíců 6, 12 a 18
|
Posouzeno na 7-bodové stupnici s vyšším skóre, což naznačuje nižší zlepšení
|
Základní hodnota do měsíců 6, 12 a 18
|
|
Změna ze základní linie u účastníka/pečovatele globální dojem změny (PGI-C)
Časové okno: Základní hodnota do měsíců 6, 12 a 18
|
Posouzeno na 7-bodové stupnici s vyšším skóre, což naznačuje nižší zlepšení
|
Základní hodnota do měsíců 6, 12 a 18
|
|
Změňte se z výchozí hodnoty frekvence a trvání záchvatů, podle deníku záchvatů
Časové okno: Základní hodnota do měsíců 6, 12 a 18
|
Základní hodnota do měsíců 6, 12 a 18
|
|
|
Srovnání času mezi nizubaglustat a placebem v době trvání studie u předem definovaných škodlivých událostí zvýšení celkového skóre SARA o ≥ 2 body
Časové okno: Základní linie do 18. měsíce
|
Základní linie do 18. měsíce
|
|
|
Porovnání času mezi nizubaglustat a placebem v době trvání studie u předem definovaných škodlivých událostí poklesu PA o ≥1 bodu
Časové okno: Základní linie do 18. měsíce
|
Základní linie do 18. měsíce
|
|
|
Srovnání času mezi nizubaglustat a placebem v době, kdy se v průběhu trvání studie u předem definovaných škodlivých událostí účastníků opouští studii kvůli vnímání progrese onemocnění/nedostatečné účinnosti účastníka/pečovatele
Časové okno: Základní linie do 18. měsíce
|
Základní linie do 18. měsíce
|
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX)
Časové okno: Základní a měsíce 1,18 a 21
|
Základní a měsíce 1,18 a 21
|
|
|
Čas do CMAX (TMAX)
Časové okno: Základní a měsíce 1,18 a 21
|
Základní a měsíce 1,18 a 21
|
|
|
Koncentrace koryta v plazmě (Ctrough)
Časové okno: Základní linie a měsíc 1
|
Základní linie a měsíc 1
|
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od doby dávkování (nula) do 24 hodin po dávce (AUC0-24) na začátku studie
Časové okno: Základní linie (1. den)
|
Základní linie (1. den)
|
|
|
Poměr akumulace pro CMAX
Časové okno: Základní a měsíce 1,18 a 21
|
Základní a měsíce 1,18 a 21
|
|
|
Změna z výchozí hodnoty v měřítku dosahování cílů (plyn)
Časové okno: Základní hodnota do měsíců 6, 12 a 18
|
Hodnotí jednotlivé cíle dosažené během studie
|
Základní hodnota do měsíců 6, 12 a 18
|
|
Porovnání času mezi nizubaglustat a placebem v průběhu studie pro předem definované škodlivé události zvýšení funkční SARA o ≥1,5 bodů
Časové okno: Základní linie do 18. měsíce
|
Základní linie do 18. měsíce
|
|
|
Změna z výchozí hodnoty v plazmatické koncentraci glukosylceramidu (GLCCER) C16: 0; C18: 0
Časové okno: Výchozí hodnota do měsíců 1, 6, 12 a 18
|
Výchozí hodnota do měsíců 1, 6, 12 a 18
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. června 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
6. února 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
6. března 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. června 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. července 2025
První zveřejněno (Aktuální)
24. července 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. července 2026
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Poruchy metabolismu lipidů
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Nemoci mozku, Metabolické
- Metabolismus lipidů, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění, nervový systém
- Sfingolipidózy
- Lipidózy
- Gangliosidózy
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Gangliosidóza, GM1
- Gangliosidózy, GM2
- Nestandardní drogy
- Farmaceutické přípravky
- Padělané drogy
Další identifikační čísla studie
- AZA-001-301-GMx
- 2024-515778-28-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .