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Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do nizubaglustat oral (AZ-3102) em formas tardias e juvenis de gangliosidose GM1 ou gangliosidose GM2

23 de julho de 2026 atualizado por: Azafaros B.V.

18-month Double-blind, Randomized, Placebo-controlled, Multicenter, Phase 3 Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Oral Nizubaglustat (AZ-3102) in Late-infantile and Juvenile Forms of Niemann-Pick Type C Disease and in Late-infantile and Juvenile-onset Forms of GM1 Gangliosidosis or GM2 Gangliosidosis

Um estudo de fase 3 de 18 meses, randomizado, controlado por placebo, multicêntrico, para avaliar a segurança e a eficácia do nizubaglustat oral (AZ-3102) em formas tardias e juvenis de gangliosidose GM1 ou gangliossosis GM2

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Consulte o NCT #07054515 para obter informações sobre o protocolo Master AZA-001-301

Objetivo primário

O objetivo principal deste estudo é demonstrar eficácia superior em manifestações atáxicas com dosagem oral de nizubaglustat em comparação com placebo quando administrada em 18 meses em participantes com formas tardias e juvenil de gangliosidose gm1/gm2

Objetivos secundários

I. Avaliar a eficácia adicional em manifestações atxic e não atáxicas comparando a dose de Nizubaglustat com placebo quando administrado em 18 meses em participantes com formas tardias e juvenis de GM1/GM2 Gangliosidose

Ii. Para avaliar as propriedades farmacocinéticas (PK) de Nizubaglustat após a administração da primeira dose (visita 1) e em estado estacionário após múltiplas doses de uma vez por dia

Iii. Para avaliar os efeitos farmacodinâmicos (PD) do Nizubaglustat

4. Para avaliar a segurança e a tolerabilidade da dose diária de Nizubaglustat oral em comparação com o placebo, quando administrado em 18 meses em participantes com formas tardias e juvenis de ganliosidose GM1/GM2

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

75

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Höchheim, Alemanha, 65239
        • SphinCS GmbH
  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Hospital Universitario Austral
    • Córdoba Province
      • Córdoba, Córdoba Province, Argentina, X5004 ASL
        • Hospital de Niños de La Santisima Trinidad
  • Austrália
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Austrália, 5006
        • Women's and Children's Hospital
  • Brasil
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90560-030
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil, 22250-020
        • Instituto Fernandes Figueira
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • M.A.G.I.C. Clinic Ltd. Metabolics and Genetics in Calgary
  • Espanha
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Espanha, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espanha, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesus - PIN
  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Children's Hospital and Research Center at Oakland
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical School
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Children's Center - PIN
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030-7404
        • Lysosomal Rare Disorders Research and Treatment Center
  • França
      • Paris, França, 75012
        • AP-HP - Hôpital Armand Trousseau
  • Itália
      • Milan, Itália, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • ULS de Santa Maria,EPE - Hospital de Santa Maria - PPDS
    • Porto District
      • Porto, Porto District, Portugal, 4050-651
        • ULS de Santo António, EPE - Centro Materno Infantil Norte
  • Suécia
    • Västra Götaland County
      • Gothenburg, Västra Götaland County, Suécia, 416 50
        • Sahlgrenska universitetssjukhuset Östra
  • Suíça
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Suíça, 3010
        • Inselspital - Universitätsspital Bern
  • Turquia (Türkiye)
    • Adana
      • Adana, Adana, Turquia (Türkiye), 1250
        • Balcali Hastanesi Saglik Uygulama ve Arastirma Merkezi
    • Ankara
      • Çankaya, Ankara, Turquia (Türkiye), 6500
        • Gazi Universitesi Saglik Arastirma ve Uygulama Merkezi
    • İzmir
      • Bornova, İzmir, Turquia (Türkiye), 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi
  • Índia
    • Kerala
      • Ernākulam, Kerala, Índia, 682041
        • Amrita Institute of Medical Sciences and Research Centre
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Índia, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences (AIIMS) - New Delhi
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Índia, 302004
        • JK Lone Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Gangliosidose GM1 confirmada ou Tay-Sachs, Sandhoff ou GM2AB
  • Participantes do sexo masculino e feminino com 4 anos ou mais no momento do consentimento informado
  • Início dos sintomas neurológicos de 1 a 10 anos
  • Nível de incapacidade na linha de base: distúrbios atxic com uma pontuação total de SARA ≥3 e ≤30 na linha de base
  • Mulheres de potencial de gravidez que são sexualmente ativas dispostas a seguir a orientação contraceptiva
  • Participantes do sexo masculino com uma parceira do potencial de captação de filhos dispostos a seguir a orientação contraceptiva

Critérios de exclusão:

  • Um histórico de condições médicas que não sejam gangliosidose GM1 ou GM2 que, na opinião do investigador principal, confundiriam o rigor científico ou a interpretação dos resultados
  • Peso corporal <10 kg
  • A presença de outra doença neurológica
  • A presença de comprometimento hepático moderado ou grave
  • A presença de comprometimento renal moderado ou grave
  • Contagem de plaquetas de <100x10^9/l
  • A dose de qualquer tratamento anti-epiléptico não era estável (exigia uma mudança na dose nos 3 meses anteriores) e/ou um novo tratamento anti-epiléptico (medicamento ou procedimento) foi prescrito no mês anterior à linha de base
  • Uso prévio de um medicamento investigacional nos três meses antes da triagem; ou participação prévia em um estudo clínico envolvendo terapia genética ou transplante de células -tronco dentro de 2 anos antes da triagem
  • Um teste de gravidez sérica positivo (para mulheres de potencial de captação)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Medicamento: Placebo
Placebo
Experimental: Nizubaglustat
Uma vez diariamente os comprimidos dispersíveis orais
Medicamento: AZ-3102
Nizubaglustat

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base em escala total para a avaliação e classificação da pontuação da Ataxia (SARA)
Prazo: Base para o mês 18
O Total Sara compreende oito categorias com uma pontuação cumulativa variando de 0 (sem ataxia) a 40 (ataxia mais grave)
Base para o mês 18
Mudança da linha de base na pontuação funcional da SARA
Prazo: Base para o mês 18
A Sara funcional usa uma escala abreviada com pontuação de 0 a 16, com pontuações mais altas indicando um comprometimento mais grave
Base para o mês 18

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação de Sara para marcha/postura
Prazo: Linha de base para os meses 6, 12 e 18
Avaliado em uma escala de 9 pontos com pontuações mais altas, indicando incapacidade de concluir a tarefa
Linha de base para os meses 6, 12 e 18
Mudança da linha de base na pontuação de Sara para a fala
Prazo: Linha de base para os meses 6, 12 e 18
Avaliado em uma escala de 7 pontos com pontuações mais altas indicando fala ininteligível/anarthria
Linha de base para os meses 6, 12 e 18
Mudança da linha de base na pontuação de Sara para a cinética
Prazo: Linha de base para os meses 6, 12 e 18
Avaliado em uma escala de 5 pontos com pontuações mais altas, indicando um comprometimento mais grave
Linha de base para os meses 6, 12 e 18
Mudança da linha de base na Escala de Comportamento Adaptável de Vineland (VABS)
Prazo: Linha de base para os meses 6, 12 e 18
Avalia quatro domínios de função: comunicação, habilidades diárias de vida, socialização e habilidades motoras
Linha de base para os meses 6, 12 e 18
Mudança da linha de base na escala de penetração (PAS)
Prazo: Linha de base para os meses 6, 12 e 18
Avaliado em uma escala ordinal de 8 pontos, com 1 representando a pontuação mais baixa e 8 da maior/mais grave
Linha de base para os meses 6, 12 e 18
Mudança da linha de base no teste de 9 buracos (9-HPT-D)
Prazo: Linha de base para os meses 6, 12 e 18
Avaliado pelo número de pinos por segundo colocado em 50 segundos, 9-HPT usando a mão dominante
Linha de base para os meses 6, 12 e 18
Mudança da linha de base no clínico Impressão global de mudança (CGI-C)
Prazo: Linha de base para os meses 6, 12 e 18
Avaliado em uma escala de 7 pontos, com pontuações mais altas, indicando menor melhoria
Linha de base para os meses 6, 12 e 18
Mudança da linha de base na impressão global de mudança de participante/cuidador (PGI-C)
Prazo: Linha de base para os meses 6, 12 e 18
Avaliado em uma escala de 7 pontos, com pontuações mais altas, indicando menor melhoria
Linha de base para os meses 6, 12 e 18
Mudança da linha de base na frequência e duração das crises, conforme o diário de convulsão
Prazo: Linha de base para os meses 6, 12 e 18
Linha de base para os meses 6, 12 e 18
Comparação de tempo até o evento entre Nizubaglustat e placebo durante a duração do estudo para eventos prejudiciais predefinidos de um aumento na pontuação total da SARA de ≥2 pontos
Prazo: Base para o mês 18
Base para o mês 18
Comparação de tempo até o evento entre Nizubaglustat e placebo durante a duração do estudo para eventos prejudiciais predefinidos de uma diminuição nas pastilhas de ≥1 ponto
Prazo: Base para o mês 18
Base para o mês 18
Comparação de tempo até o evento entre Nizubaglustat e Placebo durante a duração do estudo para eventos prejudiciais predefinidos dos participantes que deixam o estudo devido à percepção do participante/cuidador da progressão da doença/falta de eficácia
Prazo: Base para o mês 18
Base para o mês 18
Concentração plasmática observada máxima (CMAX)
Prazo: Linha de base e meses 1,18 e 21
Linha de base e meses 1,18 e 21
Hora do CMAX (TMAX)
Prazo: Linha de base e meses 1,18 e 21
Linha de base e meses 1,18 e 21
Concentração plasmática da calha (Ctrough)
Prazo: Linha de base e mês 1
Linha de base e mês 1
Área sob a curva plasmática do tempo de concentração desde o tempo de dosagem (zero) até 24 horas após a dose (AUC0-24) na linha de base
Prazo: Linha de base (dia 1)
Linha de base (dia 1)
Razão de acumulação para CMAX
Prazo: Linha de base e meses 1,18 e 21
Linha de base e meses 1,18 e 21
Mudança da linha de base na escala de alcançar os objetivos (gás)
Prazo: Linha de base para os meses 6, 12 e 18
Avalia objetivos individuais alcançados durante o estudo
Linha de base para os meses 6, 12 e 18
Comparação de tempo até o evento entre Nizubaglustat e Placebo ao longo do estudo para eventos prejudiciais predefinidos de um aumento no SARA funcional de ≥1,5 pontos
Prazo: Base para o mês 18
Base para o mês 18
Mudança da linha de base na concentração plasmática de glucosilceramida (GLCCER) C16: 0; C18: 0
Prazo: Base nos meses 1, 6, 12 e 18
Base nos meses 1, 6, 12 e 18

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Azafaros B.V.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de junho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

6 de fevereiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

6 de março de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de junho de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de julho de 2025

Primeira postagem (Real)

24 de julho de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de julho de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AZA-001-301-GMx
  • 2024-515778-28-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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