Analýza přežití chirurgické resekce versus observace u pacientů s původně uHCC dosahujících CR po systémové terapii

Kritéria zařazení:

1. Věk mezi 18 a 75 lety
2. Child-Pugh: stupeň A/B
3. Skóre ECOG: ≤1 bod
4. Klinická nebo patologická diagnóza odpovídá primárnímu HCC a byla vyhodnocena dvěma zkušenými hepatobiliárními chirurgy jako chirurgicky neresekovatelná (včetně vícečetných intrahepatálních lézí, lokální invaze cév, lokální metastázy do lymfatických uzlin a vzdálené metastázy).
5. Podle kritérií mRECIST má pacient alespoň jednu měřitelnou lézi (dlouhý průměr měřitelné léze na CT/MRI snímcích je ≥10 mm a měřitelná léze dříve nepodstoupila lokální léčby, jako je intervenční terapie, radioterapie nebo kryoterapie)
6. Pacienti, kteří dosáhli CR v nádorové odpovědi po konverzní terapii (na základě systémové léčby) (definice rCR: Léze je podle hodnocení kontrastní CT/MRI podle kritérií mRECIST zcela nekrotická; cCR je definováno jako: dosažení rCR podle kritérií mRECIST, absence vzdálených metastatických lézí, normální ukazatele AFP a DCP a zachování výše uvedených kritérií po dobu ≥4 týdnů); Navíc může být chirurgicky odstraněna, bez kontraindikací pro chirurgii nebo anestezii
7. Očekávaná doba přežití je více než tři měsíce
8. Funkční ukazatele důležitých orgánů musí splňovat následující požadavky: · Krevní obraz: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, Hb ≥ 9,0 g/l, PLT ≥ 75 × 109/l; · Jaterní funkce: Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN) (u pacientů s obstrukční žloutenkou po drenáži žlučových cest by měl být ≤ 2,5násobek ULN); Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5násobek ULN, albumin ≥ 30 g/l; · Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; · Funkce srážení: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5násobek ULN.
9. Žádná anamnéza závažných arytmií, srdečního selhání atd. Žádná anamnéza závažné ventilační dysfunkce nebo závažné plicní infekce
10. Plodné ženy musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během podávání léku a po dobu 6 měsíců po ukončení medikace; do 7 dnů před zařazením do studie musí být sérový nebo močový těhotenský test negativní a pacientka nesmí kojit. U mužských pacientů musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie

Kritéria vyloučení:

1. Vyloučeni jsou ti, kteří měli v průběhu posledních 5 let nebo současně jiné maligní nádory, ale byli vyléčeni, jako je bazaliom kůže, karcinom in situ děložního čípku a papilární karcinom štítné žlázy
2. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili transplantaci orgánů nebo plánují podstoupit transplantaci orgánů
3. Pacienti s jakýmikoli aktivními autoimunitními onemocněními nebo s autoimunitními onemocněními a očekávaným relapsem (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale ne omezeno na tato onemocnění a syndromy)
4. Mají anamnézu imunitní nedostatečnosti; Pacienti, kteří v současné době podstupují imunosupresivní léčbu nebo systémovou hormonální terapii k dosažení imunosupresivního účinku a stále ji užívají do dvou týdnů před podepsáním informovaného souhlasu
5. Známé dědičné nebo získané krvácivé poruchy (jako je porucha srážení) nebo tendence k trombóze, jako u pacientů s hemofilií; v současné době užívají nebo užívali plné dávky perorálních nebo injekčních antikoagulancií nebo trombolytických léků pro terapeutické účely (povoleno je preventivní užívání nízkých dávek aspirinu nebo nízkomolekulárního heparinu do 10 dnů před zahájením studijní léčby)
6. Do 4 týdnů před prvním použitím zkoumaného léčiva došlo k závažné infekci, jako je závažná pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakteriemie, infekční komplikace atd.; základní vyšetření hrudního zobrazování ukázalo aktivní plicní zánět; do 2 týdnů před prvním použitím zkoumaného léčiva se objevily příznaky a známky infekce nebo byla potřeba perorální nebo intravenózní antibiotické léčby (kromě použití antibiotik k profylaxi)
7. Pacienti s přidruženými duševními poruchami; Mají anamnézu zneužívání psychotropních látek, alkoholismu a zneužívání drog
8. Těhotné nebo kojící ženy
9. Ti, kteří podle rozhodnutí výzkumníků nejsou z jiných důvodů vhodní pro účast v této studii