Analiza przeżycia resekcji chirurgicznej w porównaniu z obserwacją u pacjentów z początkowo uHCC, którzy osiągnęli CR po leczeniu systemowym

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 75 lat
2. Klasyfikacja Child-Pugh: stopień A/B
3. Wynik ECOG: ≤1 punkt
4. Rozpoznanie kliniczne lub patologiczne jest zgodne z pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) i zostało ocenione przez dwóch starszych chirurgów wątrobowo-żółciowych jako chirurgicznie nieresekcyjne (w tym liczne zmiany wewnątrzwątrobowe, miejscowa inwazja naczyniowa, miejscowe przerzuty do węzłów chłonnych oraz przerzuty odległe).
5. Zgodnie z kryteriami mRECIST, pacjent ma co najmniej jedną mierzalną zmianę (długość mierzalnej zmiany w badaniach CT/MRI wynosi ≥10 mm, a zmiana mierzalna nie była wcześniej poddana leczeniu miejscowemu, takiemu jak terapia interwencyjna, radioterapia lub krioterapia)
6. Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) w odpowiedzi nowotworowej po terapii konwersyjnej (opartej na leczeniu systemowym) (definicja rCR: zmiana jest całkowicie martwicza według oceny wzmocnionego CT/MRI zgodnie z kryteriami mRECIST; cCR definiuje się jako: osiągnięcie rCR zgodnie z kryteriami mRECIST, brak odległych zmian przerzutowych, prawidłowe wskaźniki AFP i DCP oraz utrzymanie powyższych kryteriów przez ≥4 tygodnie); ponadto zmiana może być chirurgicznie usunięta, bez przeciwwskazań do operacji lub znieczulenia
7. Przewidywany czas przeżycia wynosi ponad trzy miesiące
8. Wskaźniki funkcji ważnych narządów muszą spełniać następujące wymagania: · Morfologia krwi: bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10⁹/L, Hb ≥ 9,0 g/L, PLT ≥ 75 × 10⁹/L; · Funkcja wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (ULN) (w przypadku żółtaczki obturacyjnej, po drenażu żółciowym, powinna wynosić ≤ 2,5-krotność ULN); aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5-krotność ULN, albumina ≥ 30 g/L; · Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dL, klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min; · Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotność ULN.
9. Brak historii ciężkich zaburzeń rytmu serca, niewydolności serca itp. Brak historii ciężkiej dysfunkcji wentylacji lub poważnego zakażenia płuc
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas przyjmowania leku i przez 6 miesięcy po zaprzestaniu leczenia; w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania test ciążowy z surowicy lub moczu musi być ujemny, a pacjentka nie może karmić piersią. Dla pacjentów płci męskiej: muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, które w ciągu ostatnich 5 lat lub jednocześnie miały inne nowotwory złośliwe, ale zostały wyleczone, np. rak podstawnokomórkowy skóry, rak szyjki macicy in situ i rak brodawkowaty tarczycy, są wykluczone
2. Pacjenci, którzy w przeszłości przeszli przeszczep narządu lub planują go
3. Pacjenci z jakimikolwiek aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub z chorobami autoimmunologicznymi i oczekiwanym nawrotem (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym, ale nie ograniczając się do tych chorób i zespołów)
4. Historia niedoboru odporności; pacjenci, którzy obecnie przechodzą terapię immunosupresyjną lub systemową terapię hormonalną w celu uzyskania efektu immunosupresyjnego i nadal ją stosują w ciągu dwóch tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody
5. Znane dziedziczne lub nabyte zaburzenia krzepnięcia (np. dysfunkcja krzepnięcia) lub skłonność do zakrzepicy, np. u pacjentów z hemofilią; obecnie stosujący lub stosujący w przeszłości pełne dawki doustnych lub iniekcyjnych leków przeciwzakrzepowych lub trombolitycznych w celach terapeutycznych (dopuszcza się profilaktyczne stosowanie małych dawek aspiryny lub heparyny drobnocząsteczkowej w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego)
6. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem leku badawczego wystąpiła ciężka infekcja, np. ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia, powikłania infekcyjne itp.; badanie obrazowe klatki piersiowej w punkcie wyjścia wskazywało na aktywne zapalenie płuc; w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem leku badawczego występowały objawy i oznaki infekcji lub konieczność leczenia antybiotykami doustnymi lub dożylnymi (z wyłączeniem stosowania antybiotyków w celach profilaktycznych)
7. Pacjenci z współistniejącymi zaburzeniami psychicznymi; historia nadużywania leków psychotropowych, alkoholizmu i nadużywania narkotyków
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
9. Osoby, które według oceny badaczy nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu z innych przyczyn