Studie hodnotící imunoterapeutickou léčbu rakoviny vaječníků a dalších pokročilých malignit.

Kriteria pro zařazení:

• Dospělí pacienti (18 let a starší) s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým (metastatickým nebo neoperovatelným) pokročilým solidním nádorem.
• Nádor (archivní vzorek nebo čerstvá biopsie) vykazuje expresi NY-ESO-1 1+ pomocí IHC (H-skóre). Exprese NY-ESO-1 musí být potvrzena centrálně validovaným testem.
• Pacienti s NY-ESO-1 exprimujícími solidními nádory budou zařazeni. Pacienti museli dostat, být intolerantní k nebo být nevhodní pro alespoň 2 linie současné standardní léčby včetně, ale ne omezeno na chemoterapii, imunoterapii a/nebo cílenou terapii, pokud je to vhodné (např. Atezolizumab je schválen pro použití u pacientů s alveolárním měkkotkáňovým sarkomem) podle jejich onemocnění:
• Neoperovatelný nebo metastatický (pokročilý) karcinom vaječníků, primární peritoneální nebo vejcovodový karcinom:
• Dostal platinovou chemoterapii a má platinu refrakterní nebo rezistentní onemocnění, které progredovalo na druhé linii léčby
• Pokud má platinu senzitivní onemocnění, měl by dostat ≥2 linie chemoterapie.
• Mohl dostat inhibitory PARP, bevacizumab nebo jinou cílenou VEGF inhibitorovou terapii
• Neoperovatelný nebo metastatický (pokročilý) měkkotkáňový sarkom:
• Pacienti museli dříve dostat režim obsahující antracyklin nebo ifosfamid.
• Gastrointestinální stromální tumory jsou způsobilé, ale musí mít dříve dostanou cílenou terapii na KIT, pokud je přítomna senzitivní mutace.
• Angiosarkomy jsou způsobilé, ale musí mít dříve dostanou taxanovou chemoterapii
• Uroceliární karcinom:
• Pacienti museli dostat nebo odmítnout 1 předchozí platinovou terapii pro léčbu metastatického nebo lokálně pokročilého neoperovatelného onemocnění.
• Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro platinový režim nebo kteří progredovali na platinovém režimu
• Pacienti mohli dostat anti-PD-1/PD-L1 checkpoint inhibitor
• Metastatický kastračně-rezistentní adenokarcinom prostaty (CRPC) definovaný jako hladina testosteronu v séru ≤ 50 ng/dL s předchozí chirurgickou kastrací nebo probíhající androgenní deprivací, s progresivním onemocněním:
• Progresivní onemocnění je definováno rostoucím prostatickým specifickým antigenem (PSA) nebo radiografickým zobrazením podle kritérií PCWG3 během nebo po předchozí linii léčby v podmínkách lékařské nebo chirurgické kastrace
• Alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim v metastatickém stadiu
• Předchozí terapie s alespoň jedním standardním 17α lyázovým inhibitorem nebo terapií antiandrogenem druhé generace pro léčbu kastračně-rezistentní rakoviny prostaty.
• Rakovina prsu
• Předchozí standardní léčebné režimy s alespoň jedním antracyklinovým nebo taxanovým režimem v adjuvantu nebo metastatickém stadiu, pokud není intolerance nebo klinicky indikováno jinak. Pro ER pozitivní HER2 negativní rakovinu musí progredovat na terapii s inhibitorem CDK 4/6 v kombinaci. Předchozí hormonální terapie nebo cílené terapie na receptor lidského epidermálního růstového faktoru-2 (HER2) jsou povoleny.
• Melanom
• Inhibitor PD-1 nebo PD-L1 (s nebo bez inhibitoru proteinu spojeného s cytotoxickými T lymfocyty 4 [CTLA-4]). Pacienti s akční mutací (např., BRAF) musí dostat alespoň jednu cílenou terapii.
• Nemalobuněčný karcinom plic
• Inhibitor PD-1 nebo PD-L1 a pro pacienty s PD-L1 tumor proportion score (TPS) < 50%, platinový chemoterapeutický režim. Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic ne dlaždicového typu s akční mutací (např., EGFR, ALK, ROS-1) musí dostat alespoň jednu cílenou terapii. Checkpoint inhibitor není vyžadován pro pacienty s akčními mutacemi.
• Další pokročilé solidní tumory exprimující NY-ESO-1 jsou zahrnuty. Pacienti musí dostat minimálně jednu předchozí terapii.
• Pacienti, kteří jsou intolerantní k požadovaným předchozím terapiím, musí mít dříve dostanou alespoň jednu systémovou terapii, která byla považována za neúčinnou ošetřujícím lékařem.
• Při screeningu musí mít tkáň k dispozici pro testování NY-ESO-1 (pokud nebylo dříve provedeno) nebo být ochotni a schopni podstoupit čerstvou biopsii tkáně.
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) pozitivita molekulárním subtypováním (krevní test nebo stěr z ústní sliznice, historická dokumentace je přijatelná).
• Věk ≥ 18 let.
• Očekávaná délka života větší než 3 měsíce posouzená studijním lékařem.
• Být informován o dalších možnostech léčby.
• Minimálně jedno měřitelné ložisko definované jako splňující kritéria pro měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST1.1.
• Žádné omezení na základě předchozích léčeb, pokud ukončili terapii alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby. Ložiska vhodná pro radioterapii nebo paliativní radioterapii (např. kostní metastázy nebo metastázy způsobující nervovou kompresi) by měla být léčena > 4 týdny před zařazením a pacienti se musí plně zotavit z účinků záření před přijetím vyšetřovaného přípravku a pacienti nesmí dostávat záření během účasti v této studii.
• Pacienti museli dostat předchozí protinádorovou léčbu nebo vyšetřovaný přípravek do 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studijní léčby A Nerozřešené nebo nestabilní závažné toxické vedlejší účinky předchozí chemoterapie/léčby se musí zotavit na stupeň 1 podle CTCAE (v5.0)
• Musí mít adekvátní žilní přístup pro aferézu a musí být ochotni a schopni podstoupit proceduru.
• Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce po dobu studie a 6 až 12 měsíců poté, dokud není detekována perzistence studijního léku v periferní krvi. Metody přijatelné antikoncepce zahrnují: kondomy, diafragma nebo cervikální klobouček se spermicidem, nitroděložní tělísko a hormonální antikoncepci. Doporučuje se použití kombinace dvou metod.
• ECOG performance status ≤1 (Karnofsky ≥80%, viz Příloha A).
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně definovanou níže:
• leukocyty ≥3,000/mcL
• absolutní počet neutrofilů ≥1,000/mcL
• trombocyty ≥100,000/mcL
• celkový bilirubin ≤1.5 × ULN (institucionální horní limit normy)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN (institucionální horní limit normy)
• kreatinin ≤2 × ULN (institucionální horní limit normy) NEBO
• clearance kreatininu ≥60 mL/min/1.73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu > 2 × ULN
• Pacient musí rozumět vyšetřující povaze této studie a být ochoten podepsat písemný informovaný souhlas před přijetím jakéhokoli studijního souvisejícího postupu.
• Účastník musí souhlasit a zajistit pečovatele (věk ≥ 18 let) dostupného 24 hodin denně/7 dní v týdnu a zajistit ubytování do 45 minut jízdy od UChicago a dopravu po určitou dobu po propuštění z nemocnice. Přesná doba bude záviset na individuálním stavu určeném ošetřujícím lékařem.

Kriteria pro vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné vyšetřované přípravky.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické kompozice jako přípravky používané ve studii.
• Pacienti s nekontrolovaným současným onemocněním včetně, ale ne omezeno na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické kongestivní srdeční selhání s onemocněním třídy III nebo IV podle New York Heart Association, pacienti s LVEF < 45%, infarkt myokardu do 6 měsíců před vstupem do studie nebo historie myokarditidy, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezily dodržování studijních požadavků.
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím dávky kortikosteroidů ≥ 10 mg/den prednisonu (nebo jeho ekvivalentu) nebo jiné imunosupresivní léčby.
• Historie zánětlivého onemocnění střev, celiakie nebo jiných chronických gastrointestinálních stavů spojených s průjmem nebo krvácením, nebo současná akutní kolitida jakéhokoli původu.
• Potenciální potřeba systémových kortikosteroidů nebo souběžných imunosupresivních léků na základě předchozí historie nebo dostaných systémových steroidů během posledních 4 týdnů před zařazením (inhalační nebo topické steroidy v standardních dávkách nebo izolované použití steroidů jako premedikace pro lékařské procedury k minimalizaci alergické reakce [např. kontrast pro CT] jsou povoleny).

Známé případy klinicky aktivních mozkových metastáz (mozkové MRI podle klinické indikace) kvůli jejich špatné prognóze a protože často vyvíjejí progresivní neurologickou dysfunkci, která by zkomplikovala hodnocení neurologických a jiných nežádoucích událostí. Předchozí důkaz mozkových metastáz úspěšně léčených chirurgicky nebo radioterapií nebude vylučující pro účast, pokud jsou považovány za pod kontrolou v době zařazení do studie.

• Demence nebo významně změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu.
• Těhotenství nebo kojení. Pacienti musí být chirurgicky sterilní nebo být v postmenopauze dva roky, nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby a poté, jak je uvedeno v zařazení 3.1.9. Pacienti s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum/moč) do 48 hodin od zahájení kondicionační chemoterapie.
• Nedostupnost pacienta pro imunologické a klinické následné hodnocení.
• Pacienti s abnormalitami funkčních plicních testů prokázanými FEV1/FVC<70% předpokládané normy budou vyloučeni.
• Pacienti s bazální saturaci O2 <90% na pokojovém vzduchu.
• Pacienti s historií pneumonitidy a/nebo intersticiálního plicního onemocnění.
• Pacienti s ascitem, pleurálním nebo perikardiálním výpotkem, který vyžaduje opakovanou (2x během 4 týdnů) nebo kontinuální paracentézu, torakocentézu nebo perikardiocentézu během posledních 2 měsíců.
• Pacienti, kteří měli "jakýkoli větší chirurgický zákrok (plánovaný nebo očekávaný) do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
• Pacienti, kteří dostali jakékoli živé vakcíny do 30 dnů před zařazením.