Un estudio que evalúa el tratamiento de inmunoterapia para el cáncer de ovario y otras neoplasias malignas avanzadas.

Criterios de inclusión:

• Sujetos adultos (18 años o más) con diagnóstico histológico o citológico de tumores sólidos avanzados (metastásicos o inoperables).
• El tumor (ya sea una muestra archivada o una biopsia reciente) muestra expresión de NY-ESO-1 de 1+ mediante IHC (puntuación H). La expresión de NY-ESO-1 debe confirmarse mediante un ensayo validado centralmente.
• Se incluirán pacientes con tumores sólidos que expresen NY-ESO-1. Los pacientes deben haber recibido, ser intolerantes o no ser elegibles para recibir al menos 2 líneas de la terapia estándar actual de atención, que incluye, entre otros, quimioterapia, inmunoterapia y/o terapia dirigida cuando sea apropiado (por ejemplo, Atezolizumab está aprobado para su uso en pacientes con sarcoma de partes blandas alveolar) según su enfermedad:
• Carcinoma de ovario, peritoneal primario o de trompa de Falopio inoperable o metastásico (avanzado):
• Ha recibido quimioterapia que contiene platino y tiene enfermedad refractaria o resistente al platino que ha progresado con la terapia de segunda línea.
• Si tiene enfermedad sensible al platino, debe haber recibido ≥2 líneas de quimioterapia.
• Puede haber recibido inhibidores de PARP, bevacizumab u otra terapia dirigida contra VEGF.
• Sarcoma de partes blandas inoperable o metastásico (avanzado):
• Los sujetos deben haber recibido previamente un régimen que contenga antraciclina o ifosfamida.
• Los tumores del estroma gastrointestinal son elegibles, pero solo deben haber recibido previamente terapia dirigida a KIT si hay una mutación sensibilizante presente.
• Los angiosarcomas son elegibles, pero solo deben haber recibido quimioterapia previa basada en taxanos.
• Carcinoma urotelial:
• Los sujetos deben haber recibido o rechazado 1 terapia previa basada en platino para el tratamiento de enfermedad metastásica o localmente avanzada irresecable.
• Sujetos que no son elegibles para un régimen que contenga platino o que han progresado con un régimen que contiene platino.
• Los sujetos pueden haber recibido un inhibidor del punto de control anti-PD-1/PD-L1.
• Adenocarcinoma de próstata metastásico resistente a la castración (CRPC) definido como nivel de testosterona en suero ≤ 50 ng/dL con castración quirúrgica previa o privación androgénica en curso, con enfermedad progresiva:
• La enfermedad progresiva se define por el aumento del antígeno prostático específico (PSA) o por imágenes radiológicas según los criterios PCWG3 durante o después de la línea de terapia previa directa en el contexto de castración médica o quirúrgica.
• Al menos un régimen de quimioterapia previo en el contexto metastásico.
• Terapia previa con al menos un inhibidor estándar de la 17α liasa o terapia antiandrogénica de segunda generación para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración.
• Cáncer de mama
• Regímenes previos estándar de atención con al menos un régimen basado en antraciclina o taxano en un contexto adyuvante o metastásico, a menos que sean intolerantes o no esté clínicamente indicado. Para el cáncer ER positivo HER2 negativo debe haber progresado con terapia combinada con inhibidor de CDK 4/6. Se permiten terapias hormonales previas o terapias dirigidas al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).
• Melanoma
• Un inhibidor de PD-1 o PD-L1 (con o sin un inhibidor de la proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos [CTLA-4]). Los pacientes con una mutación accionable (por ejemplo, BRAF) deben haber recibido al menos una terapia dirigida.
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas
• Un inhibidor de PD-1 o PD-L1 y, para pacientes con una puntuación de proporción tumoral de PD-L1 (TPS) < 50%, un régimen de quimioterapia basado en platino. Los pacientes con NSCLC no escamoso con una mutación accionable (por ejemplo, EGFR, ALK, ROS-1) deben haber recibido al menos una terapia dirigida. No se requiere un inhibidor del punto de control para pacientes con mutaciones accionables.
• Se incluyen tumores sólidos avanzados adicionales que expresen NY-ESO-1. Los pacientes deben haber recibido un mínimo de una terapia previa.
• Los sujetos que son intolerantes a las terapias previas requeridas deben haber recibido previamente al menos una terapia sistémica que el médico tratante consideró ineficaz.
• En el cribado, debe tener tejido disponible para la prueba de NY-ESO-1 (si no se realizó previamente) o estar dispuesto y ser capaz de someterse a una biopsia de tejido fresco.
• Positividad para HLA-A*0201 (HLA-A2.1) mediante subtipificación molecular (análisis de sangre o hisopo bucal, se acepta documentación histórica).
• Edad ≥ 18 años.
• Expectativa de vida superior a 3 meses evaluada por un médico del estudio.
• Haber sido informado de otras opciones de tratamiento.
• Un mínimo de una lesión medible definida como que cumple los criterios para enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.
• Sin restricción basada en tratamientos previos, siempre que hayan suspendido la terapia al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio. Las lesiones susceptibles de radioterapia o radioterapia paliativa (por ejemplo, metástasis óseas o metástasis que causan compresión nerviosa) deben tratarse > 4 semanas antes de la inscripción y los pacientes deben haberse recuperado completamente de los efectos de la radiación antes de recibir el agente en investigación, y los pacientes no deben recibir radiación mientras estén inscritos en este estudio.
• Los pacientes deben haber recibido tratamiento(es) contra el cáncer previo(s) o producto(s) en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento(es) del estudio Y los efectos secundarios tóxicos graves no resueltos o inestables de quimioterapia/tratamiento previo deben haberse recuperado a Grado 1 según CTCAE (v5.0).
• Debe tener acceso venoso adecuado para aféresis y debe estar dispuesto y ser capaz de someterse al procedimiento.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del estudio y de 6 a 12 meses después, hasta que ya no se detecte la persistencia del fármaco del estudio en la sangre periférica. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: condones, diafragma o capuchón cervical con espermicida, dispositivo intrauterino y anticoncepción hormonal. Se recomienda usar una combinación de dos métodos.
• Estado funcional ECOG ≤1 (Karnofsky ≥80%, ver Apéndice A).
• Los pacientes deben tener función normal de órganos y médula ósea según se define a continuación:
• leucocitos ≥3,000/mcL
• recuento absoluto de neutrófilos ≥1,000/mcL
• plaquetas ≥100,000/mcL
• bilirrubina total ≤1.5 × LSN (límite superior normal institucional)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 × LSN (límite superior normal institucional)
• creatinina ≤2 × LSN (límite superior normal institucional) O
• aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min/1.73 m² para pacientes con niveles de creatinina > 2 × LSN
• El paciente debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado por escrito antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• El participante debe aceptar y organizar la disponibilidad de un cuidador (edad ≥ 18 años) las 24 horas del día/7 días a la semana y organizar alojamiento a menos de 45 minutos en coche de UChicago y transporte durante un período de tiempo después del alta hospitalaria. La cantidad exacta de tiempo dependerá del estado individual según lo determine el médico tratante.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio.
• Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada, incluida, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática con enfermedad de clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York, pacientes con una FEVI < 45%, infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la entrada en el estudio o historial de miocarditis, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requiera dosis de corticosteroides de ≥ 10 mg/día de prednisona (o su equivalente) u otros tratamientos inmunosupresores.
• Historial de enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca u otras afecciones gastrointestinales crónicas asociadas con diarrea o sangrado, o colitis aguda actual de cualquier origen.
• Posible necesidad de corticosteroides sistémicos o fármacos inmunosupresores concurrentes basados en historial previo o haber recibido esteroides sistémicos dentro de las últimas 4 semanas antes de la inscripción (se permiten esteroides inhalados o tópicos en dosis estándar o uso aislado de esteroides como premedicación para procedimientos médicos para minimizar reacciones alérgicas [por ejemplo, contraste para TAC]).

Casos conocidos de metástasis cerebrales clínicamente activas (resonancia magnética cerebral según indicación clínica) debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y otros. La evidencia previa de metástasis cerebral tratada con éxito con cirugía o radioterapia no será motivo de exclusión para la participación, siempre que se consideren bajo control en el momento de la inscripción en el estudio.

• Demencia o estado mental significativamente alterado que impediría la comprensión o prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
• Embarazo o lactancia. Los pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas durante dos años, o deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante el período de tratamiento y después, como se indica en la inclusión 3.1.9. Los pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero/orina) dentro de las 48 horas posteriores al inicio de la quimioterapia de acondicionamiento.
• Falta de disponibilidad del paciente para evaluaciones de seguimiento inmunológicas y clínicas.
• Se excluirán pacientes con anomalías en las pruebas de función pulmonar evidenciadas por un FEV1/FVC < 70% del valor predicho para la normalidad.
• Pacientes con saturación basal de O2 < 90% en aire ambiente.
• Pacientes con historial de neumonitis y/o enfermedad pulmonar intersticial.
• Pacientes con ascitis, derrame pleural o pericárdico que requiera paracentesis, toracocentesis o pericardiocentesis repetida (2 dentro de 4 semanas) o continua dentro de los últimos 2 meses.
• Pacientes que han tenido "cualquier procedimiento quirúrgico mayor (planeado o anticipado) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento(es) del estudio.
• Pacientes que han recibido cualquier vacuna viva dentro de los 30 días previos a la inscripción.