Um Estudo a Avaliar o Tratamento de Imunoterapia para o Cancro do Ovário e Outras Neoplasias Malignas Avançadas.

Critérios de Inclusão:

• Sujeitos adultos (18 anos ou mais) com diagnóstico histológico ou citológico de tumores sólidos avançados (metastáticos ou inoperáveis).
• O tumor (seja uma amostra arquivada ou uma biópsia recente) apresenta expressão de NY-ESO-1 de 1+ por IHC (H-score). A expressão de NY-ESO-1 deve ser confirmada por ensaio validado centralmente.
• Serão incluídos doentes com tumores sólidos que expressem NY-ESO-1. Os doentes devem ter recebido, sido intolerantes a, ou serem inelegíveis para receber pelo menos 2 linhas da terapêutica padrão atual, incluindo, mas não se limitando a, quimioterapia, imunoterapia e/ou terapêutica dirigida quando apropriado (por exemplo, Atezolizumab é aprovado para uso em doentes com sarcoma de partes moles alveolar) de acordo com a sua doença:
• Carcinoma ovárico, peritoneal primário ou das trompas de Falópio inoperável ou metastático (avançado):
• Ter recebido quimioterapia contendo platina e ter doença refratária ou resistente à platina que progrediu na terapêutica de segunda linha.
• Se doença sensível à platina, deve ter recebido ≥2 linhas de quimioterapia.
• Pode ter recebido inibidores de PARP, bevacizumab ou outra terapêutica inibidora de VEGF dirigida.
• Sarcoma de partes moles inoperável ou metastático (avançado):
• Os sujeitos devem ter recebido previamente um regime contendo antraciclina ou ifosfamida.
• Tumores do estroma gastrointestinal são elegíveis, mas apenas se tiverem recebido previamente terapêutica dirigida ao KIT se estiver presente uma mutação sensibilizadora.
• Angiossarcomas são elegíveis, mas apenas se tiverem recebido previamente quimioterapia baseada em taxano.
• Carcinoma urotelial:
• Os sujeitos devem ter recebido ou recusado 1 terapêutica prévia baseada em platina para o tratamento de doença metastática ou localmente avançada irressecável.
• Sujeitos que não são elegíveis para um regime contendo platina ou que progrediram num regime contendo platina.
• Os sujeitos podem ter recebido um inibidor do ponto de controlo anti-PD-1/PD-L1.
• Adenocarcinoma metastático da próstata resistente à castração (CRPC) definido como nível sérico de testosterona ≤ 50 ng/dL com castração cirúrgica prévia ou privação androgénica em curso, com doença progressiva:
• A doença progressiva é definida por aumento do antigénio específico da próstata (PSA) ou imagiologia radiográfica de acordo com os critérios PCWG3 durante ou após a linha de terapêutica direta anterior no contexto de castração médica ou cirúrgica.
• Pelo menos um regime de quimioterapia prévio no cenário metastático.
• Terapia prévia com pelo menos um inibidor padrão da 17α liase ou terapêutica anti-androgénica de segunda geração para o tratamento do cancro da próstata resistente à castração.
• Cancro da Mama
• Regimes padrão prévios com pelo menos um regime baseado em antraciclina ou taxano, seja num cenário adjuvante ou metastático, a menos que intolerantes ou clinicamente não indicados. Para cancro ER positivo HER2 negativo deve ter progredido em terapêutica com inibidor de CDK 4/6 em combinação. Terapias hormonais prévias ou terapêuticas dirigidas ao recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) são permitidas.
• Melanoma
• Um inibidor de PD-1 ou PD-L1 (com ou sem um inibidor da proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos [CTLA-4]). Doentes com uma mutação acionável (por exemplo, BRAF) devem ter recebido pelo menos uma terapêutica dirigida.
• Cancro do pulmão de não pequenas células
• Um inibidor de PD-1 ou PD-L1 e, para doentes com um score de proporção tumoral (TPS) de PD-L1 < 50%, um regime de quimioterapia baseado em platina. Doentes com NSCLC não escamoso com uma mutação acionável (por exemplo, EGFR, ALK, ROS-1) devem ter recebido pelo menos uma terapêutica dirigida. Um inibidor do ponto de controlo não é necessário para doentes com mutações acionáveis.
• São incluídos tumores sólidos avançados adicionais que expressem NY-ESO-1. Os doentes devem ter recebido um mínimo de uma terapêutica prévia.
• Sujeitos que são intolerantes às terapias prévias requeridas devem ter recebido previamente pelo menos uma terapêutica sistémica que foi considerada ineficaz pelo médico tratante.
• No rastreio, deve ter tecido disponível para teste de NY-ESO-1 (se não realizado previamente) ou estar disposto e capaz de realizar uma biópsia de tecido recente.
• Positividade para HLA-A*0201 (HLA-A2.1) por subtipagem molecular (teste sanguíneo ou zaragatoa bucal, documentação histórica aceitável).
• Idade ≥ 18 anos.
• Expectativa de vida superior a 3 meses avaliada por um médico do estudo.
• Ter sido informado sobre outras opções de tratamento.
• Um mínimo de uma lesão mensurável definida como cumprindo os critérios para doença mensurável de acordo com os critérios RECIST1.1.
• Nenhuma restrição baseada em tratamentos prévios, desde que tenham descontinuado a terapêutica pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. Lesões suscetíveis a radioterapia ou radioterapia paliativa (por exemplo, metástases ósseas ou metástases causando compressão nervosa) devem ser tratadas > 4 semanas antes da inscrição e os doentes devem estar totalmente recuperados dos efeitos da radiação antes de receber o agente em investigação e os doentes não devem receber radiação enquanto inscritos neste estudo.
• Os doentes devem ter recebido tratamento(s) prévio(s) contra o cancro ou produto(s) em investigação dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do(s) tratamento(s) do estudo E os efeitos secundários tóxicos graves não resolvidos ou instáveis da quimioterapia/tratamento prévio devem ter recuperado para Grau 1 por CTCAE (v5.0).
• Deve ter acesso venoso adequado para aférese e deve estar disposto e capaz de passar pelo procedimento.
• Mulheres com potencial de engravidar devem concordar em usar métodos eficazes de contraceção durante a duração do estudo e 6 a 12 meses após, até que a persistência do fármaco do estudo não seja mais detetada no sangue periférico. Métodos de contraceção aceitáveis incluem: preservativos, diafragma ou capuz cervical com espermicida, dispositivo intrauterino e contraceção hormonal. É recomendado que seja usada uma combinação de dois métodos.
• Estado de desempenho ECOG ≤1 (Karnofsky ≥80%, ver Apêndice A).
• Os doentes devem ter função de órgãos e medula óssea normais, conforme definido abaixo:
• leucócitos ≥3.000/mcL
• contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL
• plaquetas ≥100.000/mcL
• bilirrubina total ≤1.5 × ULN (limite superior normal institucional)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN (limite superior normal institucional)
• creatinina ≤2 × ULN (limite superior normal institucional) OU
• clearance de creatinina ≥60 mL/min/1.73 m2 para doentes com níveis de creatinina > 2 × ULN
• O doente deve compreender a natureza investigacional deste estudo e estar disposto a assinar um formulário de consentimento informado escrito antes de receber qualquer procedimento relacionado com o estudo.
• O participante deve concordar e providenciar um cuidador (idade ≥ 18 anos) disponível 24 horas por dia/ 7 dias por semana e providenciar alojamento dentro de 45 minutos de condução até UChicago e transporte por um período de tempo após a alta hospitalar. A quantidade exata de tempo dependerá do estado individual, conforme determinado pelo médico tratante.

Critérios de Exclusão:

• Doentes que estão a receber quaisquer outros agentes em investigação.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes usados no estudo.
• Doentes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infeção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática com doença classe III ou IV da Associação do Coração de Nova Iorque, doentes com FEVE < 45%, um enfarte do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo ou um histórico de miocardite, angina de peito instável, arritmia cardíaca, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Doentes com doença autoimune ativa que requer doses de corticosteroides de ≥ 10 mg/dia de prednisona (ou seu equivalente) ou outros tratamentos imunossupressores.
• Histórico de doença inflamatória intestinal, doença celíaca, ou outras condições gastrointestinais crónicas associadas a diarreia ou hemorragia, ou colite aguda atual de qualquer origem.
• Possível necessidade de corticosteroides sistémicos ou fármacos imunossupressores concomitantes com base em histórico prévio ou ter recebido esteroides sistémicos nas últimas 4 semanas antes da inscrição (esteroides inalados ou tópicos em doses padrão ou uso isolado de esteroides como pré-medicação para procedimentos médicos para minimizar reação alérgica [por exemplo, corante para TAC] são permitidos).

Casos conhecidos de metástases cerebrais clinicamente ativas (ressonância magnética cerebral conforme indicado clinicamente) devido ao seu mau prognóstico e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos adversos neurológicos e outros. Evidência prévia de metástase cerebral tratada com sucesso com cirurgia ou radioterapia não será exclusão para participação, desde que sejam consideradas controladas no momento da inscrição no estudo.

• Demência ou estado mental significativamente alterado que proibiria a compreensão ou prestação de consentimento informado e conformidade com os requisitos deste protocolo.
• Gravidez ou amamentação. Os doentes devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa há dois anos, ou devem concordar em usar contraceção eficaz durante o período de tratamento e após, conforme declarado na inclusão 3.1.9. Doentes com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro/urina) dentro de 48 horas antes de iniciar a quimioterapia de condicionamento.
• Falta de disponibilidade do doente para avaliação de seguimento imunológico e clínico.
• Doentes com anormalidades no teste de função pulmonar evidenciadas por FEV1/FVC<70% do previsto para normalidade serão excluídos.
• Doentes com saturação basal de O2 <90% em ar ambiente.
• Doentes com histórico de pneumonite e/ou doença pulmonar intersticial.
• Doentes com ascite, derrame pleural ou pericárdico que requer paracentese, toracocentese ou pericardiocentese repetida (2 dentro de 4 semanas) ou contínua nos últimos 2 meses.
• Doentes que tiveram "qualquer procedimento cirúrgico maior (planeado ou antecipado) dentro de 4 semanas a partir da primeira dose do(s) tratamento(s) do estudo.
• Doentes que receberam quaisquer vacinas vivas dentro de 30 dias antes da inscrição.