Une étude évaluant le traitement par immunothérapie pour le cancer de l'ovaire et d'autres tumeurs malignes avancées.

Critères d'inclusion :

• Sujets adultes (18 ans et plus) avec une confirmation histologique ou cytologique de tumeurs solides avancées (métastatiques ou inopérables).
• La tumeur (soit un échantillon d'archives, soit une biopsie fraîche) présente une expression de NY-ESO-1 de 1+ par IHC (score H). L'expression de NY-ESO-1 doit être confirmée par un test central validé.
• Les patients avec des tumeurs solides exprimant NY-ESO-1 seront inclus. Les patients doivent avoir reçu, être intolérants, ou être inéligibles pour recevoir au moins 2 lignes du traitement standard actuel, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, l'immunothérapie et/ou la thérapie ciblée lorsque cela est approprié (par exemple, l'atezolizumab est approuvé pour les patients avec un sarcome des tissus mous alvéolaire) selon leur maladie :
• Carcinome ovarien, péritonéal primaire ou de la trompe de Fallope inopérable ou métastatique (avancé) :
• A reçu une chimiothérapie à base de platine et présente une maladie réfractaire ou résistante au platine ayant progressé sous traitement de deuxième ligne.
• Si la maladie est sensible au platine, doit avoir reçu ≥2 lignes de chimiothérapie.
• Peut avoir reçu des inhibiteurs de PARP, du bévacizumab ou d'autres thérapies ciblant le VEGF.
• Sarcome des tissus mous inopérable ou métastatique (avancé) :
• Les sujets doivent avoir précédemment reçu un régime contenant une anthracycline ou de l'ifosfamide.
• Les tumeurs stromales gastro-intestinales sont éligibles, mais doivent seulement avoir précédemment reçu une thérapie ciblant KIT si une mutation de sensibilité est présente.
• Les angiosarcomes sont éligibles, mais doivent seulement avoir reçu une chimiothérapie antérieure à base de taxanes.
• Carcinome urothélial :
• Les sujets doivent avoir reçu ou refusé 1 traitement antérieur à base de platine pour le traitement de la maladie métastatique ou localement avancée non résécable.
• Sujets qui ne sont pas éligibles pour un régime contenant du platine ou qui ont progressé sous un régime contenant du platine.
• Les sujets peuvent avoir reçu un inhibiteur de point de contrôle anti-PD-1/PD-L1.
• Adénocarcinome de la prostate résistant à la castration métastatique (CRPC) défini par un niveau de testostérone sérique ≤ 50 ng/dL avec castration chirurgicale antérieure ou privation androgénique en cours, avec maladie progressive :
• La maladie progressive est définie par une élévation de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) ou une imagerie radiographique selon les critères PCWG3 pendant ou après la ligne de traitement directe antérieure dans le cadre d'une castration médicale ou chirurgicale.
• Au moins un régime de chimiothérapie antérieur dans le cadre métastatique.
• Traitement antérieur avec au moins un inhibiteur standard de la 17α-lyase ou une thérapie anti-androgène de deuxième génération pour le traitement du cancer de la prostate résistant à la castration.
• Cancer du sein
• Régimes standards de soins antérieurs avec au moins un régime à base d'anthracycline ou de taxane dans un cadre adjuvant ou métastatique, sauf intolérance ou contre-indication clinique. Pour le cancer ER positif HER2 négatif, doit avoir progressé sous thérapie avec une combinaison d'inhibiteur de CDK 4/6. Les thérapies hormonales antérieures ou les thérapies ciblant le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) sont autorisées.
• Mélanome
• Un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1 (avec ou sans inhibiteur de la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques [CTLA-4]). Les patients avec une mutation actionnable (par exemple, BRAF) doivent avoir reçu au moins une thérapie ciblée.
• Cancer du poumon non à petites cellules
• Un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1 et pour les patients avec un score de proportion tumorale PD-L1 (TPS) < 50%, un régime de chimiothérapie à base de platine. Les patients avec un NSCLC non squameux avec une mutation actionnable (par exemple, EGFR, ALK, ROS-1) doivent avoir reçu au moins une thérapie ciblée. Un inhibiteur de point de contrôle n'est pas requis pour les patients avec des mutations actionnables.
• Les tumeurs solides avancées supplémentaires exprimant NY-ESO-1 sont incluses. Les patients doivent avoir reçu un minimum d'un traitement antérieur.
• Les sujets intolérants aux traitements antérieurs requis doivent avoir précédemment reçu au moins une thérapie systémique jugée inefficace par le médecin traitant.
• Au dépistage, doit avoir du tissu disponible pour le test NY-ESO-1 (si non réalisé précédemment) ou être disposé et capable de subir une biopsie tissulaire fraîche.
• Positivité HLA-A*0201 (HLA-A2.1) par sous-typage moléculaire (test sanguin ou écouvillon buccal, documentation historique acceptable).
• Âge ≥ 18 ans.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois évaluée par un médecin de l'étude.
• Avoir été informé des autres options de traitement.
• Un minimum d'une lésion mesurable définie comme répondant aux critères de maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Aucune restriction basée sur les traitements antérieurs à condition qu'ils aient arrêté la thérapie au moins 4 semaines avant le début du traitement de l'étude. Les lésions pouvant bénéficier d'une radiothérapie ou d'une radiothérapie palliative (par exemple, métastases osseuses ou métastases causant une compression nerveuse) doivent être traitées > 4 semaines avant l'inclusion et les patients doivent être complètement rétablis des effets de la radiation avant de recevoir l'agent expérimental, et les patients ne doivent pas recevoir de radiation pendant leur participation à cette étude.
• Les patients doivent avoir reçu un traitement anticancéreux antérieur ou un produit expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant la première dose du traitement de l'étude ET les effets secondaires toxiques graves non résolus ou instables de la chimiothérapie/traitement antérieur doivent être revenus au grade 1 selon le CTCAE (v5.0).
• Doit avoir un accès veineux adéquat pour l'aphérèse et doit être disposé et capable de subir la procédure.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant la durée de l'étude et 6 à 12 mois après jusqu'à ce que la persistance du médicament de l'étude ne soit plus détectée dans le sang périphérique. Les méthodes de contraception acceptables incluent : préservatifs, diaphragme ou cape cervicale avec spermicide, dispositif intra-utérin, et contraception hormonale. Il est recommandé d'utiliser une combinaison de deux méthodes.
• État de performance ECOG ≤1 (Karnofsky ≥80%, voir Annexe A).
• Les patients doivent avoir une fonction organique et médullaire normale comme défini ci-dessous :
• leucocytes ≥3 000/mcL
• numération absolue des neutrophiles ≥1 000/mcL
• plaquettes ≥100 000/mcL
• bilirubine totale ≤1,5 × LSN (limite supérieure normale institutionnelle)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × LSN (limite supérieure normale institutionnelle)
• créatinine ≤2 × LSN (limite supérieure normale institutionnelle) OU
• clairance de la créatinine ≥60 mL/min/1,73 m² pour les patients avec des niveaux de créatinine > 2 × LSN
• Le patient doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et être disposé à signer un formulaire de consentement éclairé écrit avant de recevoir toute procédure liée à l'étude.
• Le participant doit accepter et organiser la disponibilité d'un aidant (âge ≥ 18 ans) 24 heures sur 24/7 jours sur 7 et organiser un logement à moins de 45 minutes en voiture de UChicago et un transport pour une période après la sortie de l'hôpital. La durée exacte dépendra du statut individuel déterminé par le médecin traitant.

Critères d'exclusion :

• Patients recevant tout autre agent expérimental.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents utilisés dans l'étude.
• Patients avec une maladie intercurrente non contrôlée incluant, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV selon la New York Heart Association, patients avec une FEVG < 45%, un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude ou des antécédents de myocardite, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Patients avec une maladie auto-immune active nécessitant des doses de corticostéroïdes ≥ 10 mg/jour de prednisone (ou son équivalent) ou d'autres traitements immunosuppresseurs.
• Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin, maladie cœliaque, ou autres affections gastro-intestinales chroniques associées à de la diarrhée ou des saignements, ou colite aiguë actuelle de toute origine.
• Besoins potentiels en corticostéroïdes systémiques ou médicaments immunosuppresseurs concomitants basés sur des antécédents ou avoir reçu des stéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant l'inclusion (les stéroïdes inhalés ou topiques à doses standard ou l'utilisation isolée de stéroïdes comme prémédication pour des procédures médicales pour minimiser les réactions allergiques [par exemple, colorant pour scanner] sont autorisés).

Cas connus de métastases cérébrales cliniquement actives (IRM cérébrale selon indication clinique) en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'elles développent souvent une dysfonction neurologique progressive qui confondrait l'évaluation des événements neurologiques et autres événements indésirables. Une preuve antérieure de métastase cérébrale traitée avec succès par chirurgie ou radiothérapie ne sera pas une exclusion pour la participation tant qu'elles sont considérées comme contrôlées au moment de l'inclusion dans l'étude.

• Démence ou état mental significativement altéré qui empêcherait la compréhension ou la fourniture d'un consentement éclairé et la conformité aux exigences de ce protocole.
• Grossesse ou allaitement. Les patients doivent être chirurgicalement stériles ou être post-ménopausées depuis deux ans, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement et après comme indiqué dans l'inclusion 3.1.9. Les patients avec un potentiel reproducteur doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum/urine) dans les 48 heures précédant le début de la chimiothérapie de conditionnement.
• Manque de disponibilité du patient pour l'évaluation du suivi immunologique et clinique.
• Les patients avec des anomalies des tests de fonction pulmonaire attestées par un VEMS/CV < 70 % de la prédiction pour la normalité seront exclus.
• Patients avec une saturation en O2 de base < 90 % à l'air ambiant.
• Patients avec des antécédents de pneumonite et/ou de maladie pulmonaire interstitielle.
• Patients avec ascite, épanchement pleural ou péricardique nécessitant des paracentèses, thoracenteses ou péricardiocenteses répétées (2 en 4 semaines) ou continues dans les 2 derniers mois.
• Patients ayant subi « toute procédure chirurgicale majeure (planifiée ou anticipée) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude.
• Patients ayant reçu tout vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'inclusion.