Tutkimus, jossa arvioidaan immunoterapiahoidon vaikuttavuutta munasarjasyöpään ja muihin edenneisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin.

Osallistumiskriteerit:

• Aikuiset henkilöt (18 vuotta ja vanhemmat), joilla on histologisesti tai sytologisesti todettu edistynyt (metastaattinen tai leikkaamaton) edistynyt kiinteä kasvain.
• Kasvain (joko arkistospektimen tai tuoreen biopsian) osoittaa NY-ESO-1-ilmentymän 1+ IHC-menetelmällä (H-pistemäärä). NY-ESO-1-ilmentymä on vahvistettava keskitetysti validoitulla testillä.
• Potilaat, joilla on NY-ESO-1:ä ilmentävä kiinteä kasvain, sisällytetään. Potilaiden on saatava, oltava sietämättömiä tai oltava kelpaamattomia vähintään kahdelle nykyisen standardihoidon linjalle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen kemoterapiaan, immunoterapiaan ja/tai kohdennettuun hoitoon, kun soveltuu (esim. Atezolitsumabi on hyväksytty käyttöön alveolaarisen pehmytkudossarkooman potilailla) sairautensa mukaan:
• Leikkaamaton tai metastaattinen (edistynyt) munasarja-, primaarinen peritoneaali- tai munajohdonsyöpä:
• On saanut platinaa sisältävää kemoterapiaa ja sillä on platinaa-refraktoorinen tai -resistentti sairaus, joka on edistynyt toisen linjan hoidossa
• Jos platinaa-herkkä sairaus, on saanut ≥2 kemoterapialinjaa.
• On saattanut saada PARP-inhibiittoreita, bevatsumabiä tai muuta kohdennettua VEGF-inhibiittorihoidosta
• Leikkaamaton tai metastaattinen (edistynyt) pehmytkudossarkooma:
• Henkilöillä on aiemmin saatava joko antrakkliiniiniä tai ifosfamidia sisältävä hoitosuunnitelma.
• Gastrointestinaaliset stromalikasvaimet ovat kelvollisia, mutta niillä on aiemmin saatava KIT-kohdennettu hoito, jos herkistävä mutaatio on läsnä.
• Angiosarkoimat ovat kelvollisia, mutta niillä on aiemmin saatava taksiinipohjainen kemoterapia
• Uroteliaalinen karsinooma:
• Henkilöillä on saatava tai kieltäytynyt yhdestä aiemmasta platinaan perustuvasta hoidosta metastaattisen tai paikallisesti edistyneen leikkaamattoman sairauden hoidossa.
• Henkilöt, jotka eivät ole kelvollisia platinaa sisältävään hoitosuunnitelmaan tai jotka ovat edistyneet platinaa sisältävässä hoitosuunnitelmassa
• Henkilöt ovat saattaneet saada anti-PD-1/PD-L1-tarkistuspisteen estäjää
• Metastaattinen kastraatiosta resistentti eturauhasen adenokarsinooma (CRPC), määritelty seerumin testosteronitasoksi ≤50 ng/dL aiemman kirurgisen kastraation tai meneillään olevan androgeenivajauksen kanssa, edistyvällä sairaudella:
• Edistyvä sairaus määritellään nousevalla eturauhasen spesifisellä antigeenilla (PSA) tai radiografisella kuvantamisella PCWG3-kriteerien mukaan suoran edellisen hoidon aikana tai jälkeen lääketieteellisen tai kirurgisen kastraation yhteydessä
• Vähintään yksi aiempi kemoterapiasuunnitelma metastaattisessa tilanteessa
• Aiempi hoito vähintään yhdellä standardilla 17α-lyaasi-inhibiittorilla tai toisen sukupolven antiandrogeenihoidolla kastraatiosta resistentin eturauhassyövän hoidossa.
• Rintasyöpä
• Aiemmat standardihoidon suunnitelmat vähintään yhdellä antrakkliiniini- tai taksiinipohjaisella suunnitelmalla joko adjuvantti- tai metastaattisessa tilanteessa, ellei sietämätön tai kliinisesti osoitettu. ER-positiiviselle HER2-negatiiviselle syövälle on edistyttävä CDK 4/6-inhibiittoriyhdistelmän hoidossa. Aiemmat hormonaaliset hoidot tai Ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori-2 (HER2) -kohdennetut hoidot ovat sallittuja.
• Melanooma
• PD-1- tai PD-L1-estäjä (ilman tai kanssa sytotoksista T-solujen liitännäisproteiini 4 [CTLA-4] -estäjää). Potilailla, joilla on toiminnallinen mutaatio (esim. BRAF), on saatava vähintään yksi kohdennettu hoito.
• Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
• PD-1- tai PD-L1-estäjä ja potilaille, joilla on PD-L1-kasvainosuusaste (TPS) <50%, platinaan perustuva kemoterapiasuunnitelma. Potilailla, joilla on ei-luomisoluinen NSCLC ja toiminnallinen mutaatio (esim. EGFR, ALK, ROS-1), on saatava vähintään yksi kohdennettu hoito. Tarkistuspisteen estäjää ei vaadita potilaille, joilla on toiminnallisia mutaatioita.
• Muita edistyneitä NY-ESO-1:ä ilmentäviä kiinteitä kasvaimia sisällytetään. Potilaiden on saatava vähintään yksi aiempi hoito.
• Henkilöt, jotka ovat sietämättömiä vaadituille aiemmille hoidoille, ovat aiemmin saatava vähintään yhden systeemisen hoidon, jonka hoitava lääkäri on pitänyt tehottomana.
• Seulonnassa on oltava kudos saatavilla NY-ESO-1-testaukseen (jos ei aiemmin suoritettu) tai oltava halukas ja kykenevä uuteen kudosbiopsiaan.
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positiivisuus molekyylityypityksellä (verikoe tai poskiharja, historiallinen dokumentaatio hyväksyttävä).
• Ikä ≥18 vuotta.
• Elinajanodote yli 3 kuukautta tutkimuslääkärin arvioimana.
• On informoitu muista hoitovaihtoehdoista.
• Vähintään yksi mitattava leesio, joka täyttää mitattavan sairauden kriteerit RECIST1.1-kriteerien mukaan.
• Ei rajoituksia aiempien hoitojen perusteella, kunhan ne ovat keskeyttäneet hoidon vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Sädehoitoon soveltuvat leesiot tai palliatiivinen sädehoito (esim. luumetastaasit tai metastaasit, jotka aiheuttavat hermon puristusta) on hoidettava >4 viikkoa ennen osallistumista, ja potilaiden on toipunut täysin säteilyn vaikutuksista ennen tutkittavan aineen saamista, eivätkä potilaat saa säteilyhoitoa tämän tutkimuksen aikana.
• Potilaiden on saatava aiempi syöpähoidot tai tutkittavat tuotteet 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta JA ratkaisemattomat tai epävakaat vakavat toksiset sivuvaikutukset aiemmasta kemoterapiasta/hoidosta on palautettava CTCAE (v5.0) luokkaan 1
• On oltava riittävä laskimopääsy afereesiin ja oltava halukas ja kykenevä läpikäymään toimenpiteen.
• Lasten saantiikäisten naisten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen ajan ja 6–12 kuukautta sen jälkeen, kunnes tutkimuslääkkeen pysyvyyttä ei enää havaita veressä. Hyväksyttäviä ehkäisykeinoja ovat: kondomit, paljekumi tai kohdunkaulalakko spermatisidin kanssa, kohdun sisäinen laite ja hormonaalinen ehkäisy. Suositellaan kahden menetelmän yhdistelmän käyttöä.
• ECOG-toimintakyky ≤1 (Karnofsky ≥80%, katso liite A).
• Potilaiden on oltava normaali elimistö- ja luuydintoiminta alla määriteltyinä:
• leukosyytit ≥3 000/mcL
• absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥1 000/mcL
• trombosyytit ≥100 000/mcL
• kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN (laitoksen yläraja normaali)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN (laitoksen yläraja normaali)
• kreatiniini ≤2 × ULN (laitoksen yläraja normaali) TAI
• kreatiniinipuhdistus ≥60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joilla on kreatiniinitasot >2 × ULN
• Potilaan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkiva luonne ja oltava halukas allekirjoittamaan kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen saamista.
• Osallistujan on suostuttava ja järjestettävä hoitaja (ikä ≥18 vuotta) saatavilla 24 tuntia vuorokaudessa/7 päivää viikossa ja järjestettävä majoitus 45 minuutin ajomatkan sisällä UChicagosta ja kuljetus tietyn ajanjakson ajan sairaalasta kotiutumisen jälkeen. Tarkka aika riippuu yksilöllisestä tilasta hoitavan lääkärin määrittämänä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muita tutkittavia aineita.
• Allergisten reaktioiden historia, jotka liitetään yhdistelmiin, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyillä aineilla.
• Potilaat, joilla on hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireileva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association luokassa III tai IV, potilaat, joilla on LVEF <45%, sydäninfarkti 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista tai myokardiitin historia, epävakaa rintakipu, sydämen rytmihäiriö tai psyykkinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii kortikosteroidiannoksia ≥10 mg/päivä prednisolonia (tai sen vastaavaa) tai muita immunosuppressiivisia hoitoja.
• Inflammatorisen suolistosairauden, keliakian tai muiden kroonisten suolistotilojen, jotka liittyvät ripuliin tai verenvuotoon, historia tai nykyinen akuutti koliitti minkä tahansa alkuperän.
• Mahdollinen tarve systeemisille kortikosteroideille tai samanaikaisille immunosuppressiivisille lääkkeille perustuen aiempaan historiaan tai saatujen systeemisten steroidien viimeisten 4 viikon aikana ennen osallistumista (inhalaatiossa tai topikaaliset steroidit standardiannoksilla tai eristetty steroidien käyttö lääketieteellisten toimenpiteiden esilääkityksenä allergisen reaktion minimoimiseksi [esim. CT-kuvantaminen väriaine] ovat sallittuja).

Tunnetut tapaukset kliinisesti aktiivisista aivometastaaseista (aivojen MRI kliinisesti osoitettuna) heikon ennusteensa ja siksi, että ne usein kehittävät edistyvää neurologista dysfunktiota, joka hämmentäisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Aiemmat todisteet aivometastaasista, jotka on onnistuneesti hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla, eivät ole poissulkemista osallistumiselle, kunhan ne katsotaan hallinnassa tutkimukseen osallistumisen aikana.

• Dementia tai merkittävästi muuttunut mielentila, joka estäisi tietoon perustuvan suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen.
• Raskaus tai imetys. Potilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai oltava menopaussin jälkeen kahden vuoden ajan tai suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja hoidon aikana ja sen jälkeen, kuten sisällytyskohdassa 3.1.9. Potilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi/virtsa) 48 tunnin kuluessa ehdollistavan kemoterapian aloittamisesta.
• Potilaan puuttuva saatavuus immunologista ja kliinistä seuranta-arviointia varten.
• Potilaat, joilla on keuhkotoimintatestipoikkeamia, joita osoittaa FEV1/FVC <70% ennustetusta normaalista, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on perustason O2-kylläisyys <90% huoneilmassa.
• Potilaat, joilla on pneumoniitin ja/tai interstitiaalisen keuhkosairauden historia.
• Potilaat, joilla on askiteetta, pleura- tai perikardiakertymiä, jotka vaativat toistuvaa (2 kertaa 4 viikon sisällä) tai jatkuvaa parasenteesiä, torasenteesiä tai perikardiokenteesiä viimeisten 2 kuukauden aikana.
• Potilaat, joilla on ollut "mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide (suunniteltu tai odotettavissa) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa eläviä rokotteita 30 päivän kuluessa ennen osallistumista.