Uno studio che valuta il trattamento di immunoterapia per il cancro ovarico e altre neoplasie avanzate.

Criteri di inclusione:

• Soggetti adulti (18 anni e oltre) con tumori solidi avanzati (metastatici o inoperabili) confermati istologicamente o citologicamente.
• Il tumore (campione d'archivio o biopsia fresca) mostra un'espressione di NY-ESO-1 di 1+ mediante IHC (punteggio H). L'espressione di NY-ESO-1 deve essere confermata da un saggio centralizzato validato.
• Saranno inclusi pazienti con tumori solidi che esprimono NY-ESO-1. I pazienti devono aver ricevuto, essere stati intolleranti o non idonei a ricevere almeno 2 linee della terapia standard attuale, inclusi ma non limitati a chemioterapia, immunoterapia e/o terapia mirata, quando appropriato (ad esempio, l'atezolizumab è approvato per l'uso in pazienti con sarcoma delle parti molli alveolare) in base alla loro patologia:
• Carcinoma ovarico, peritoneale primario o delle tube di Falloppio inoperabile o metastatico (avanzato):
• Ha ricevuto chemioterapia contenente platino e ha una malattia refrattaria o resistente al platino che è progredita dopo la terapia di seconda linea.
• Se malattia sensibile al platino, deve aver ricevuto ≥2 linee di chemioterapia.
• Può aver ricevuto inibitori di PARP, bevacizumab o altre terapie mirate all'inibitore del VEGF.
• Sarcoma dei tessuti molli inoperabile o metastatico (avanzato):
• I soggetti devono aver precedentemente ricevuto un regime contenente antraciclina o ifosfamide.
• I tumori stromali gastrointestinali sono idonei, ma devono aver precedentemente ricevuto una terapia mirata a KIT solo se è presente una mutazione sensibilizzante.
• Gli angiosarcomi sono idonei, ma devono aver ricevuto precedentemente una chemioterapia a base di taxano.
• Carcinoma uroteliale:
• I soggetti devono aver ricevuto o rifiutato 1 precedente terapia a base di platino per il trattamento di malattia metastatica o localmente avanzata non resecabile.
• Soggetti che non sono idonei per un regime contenente platino o che hanno progredito su un regime contenente platino.
• I soggetti possono aver ricevuto un inibitore del checkpoint anti-PD-1/PD-L1.
• Adenocarcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (CRPC) definito come livello di testosterone sierico ≤ 50 ng/dL con precedente castrazione chirurgica o deprivazione androgenica in corso, con malattia progressiva:
• La malattia progressiva è definita dall'aumento dell'antigene prostatico specifico (PSA) o dall'imaging radiografico secondo i criteri PCWG3 durante o dopo la linea di terapia precedente diretta, in condizioni di castrazione medica o chirurgica.
• Almeno un precedente regime chemioterapico in ambito metastatico.
• Terapia precedente con almeno un inibitore della 17α liasi standard o terapia anti-androgena di seconda generazione per il trattamento del cancro alla prostata resistente alla castrazione.
• Cancro al seno
• Precedenti regimi di cura standard con almeno un regime a base di antraciclina o taxano in ambito adiuvante o metastatico, a meno che non siano intolleranti o clinicamente non indicati. Per il cancro ER positivo HER2 negativo, deve essere progredito sulla terapia con combinazione di inibitore di CDK 4/6. Sono consentite precedenti terapie ormonali o terapie mirate al recettore del fattore di crescita epidermico umano-2 (HER2).
• Melanoma
• Un inibitore di PD-1 o PD-L1 (con o senza un inibitore della proteina 4 associata ai linfociti T citotossici [CTLA-4]). Pazienti con una mutazione azionabile (ad esempio, BRAF) devono aver ricevuto almeno una terapia mirata.
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule
• Un inibitore di PD-1 o PD-L1 e, per pazienti con un punteggio di proporzione tumorale PD-L1 (TPS) < 50%, un regime chemioterapico a base di platino. Pazienti con NSCLC non squamoso con una mutazione azionabile (ad esempio, EGFR, ALK, ROS-1) devono aver ricevuto almeno una terapia mirata. Un inibitore del checkpoint non è richiesto per pazienti con mutazioni azionabili.
• Sono inclusi ulteriori tumori solidi avanzati che esprimono NY-ESO-1. I pazienti devono aver ricevuto un minimo di una precedente terapia.
• Soggetti che sono intolleranti alle terapie precedenti richieste devono aver precedentemente ricevuto almeno una terapia sistemica che è stata considerata inefficace dal medico curante.
• Allo screening, deve avere tessuto disponibile per il test NY-ESO-1 (se non precedentemente eseguito) o essere disposto e in grado di sottoporsi a una biopsia tissutale fresca.
• Positività per HLA-A*0201 (HLA-A2.1) mediante sottotipizzazione molecolare (test del sangue o tampone buccale, documentazione storica accettabile).
• Età ≥ 18 anni.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi valutata da un medico dello studio.
• Essere stati informati di altre opzioni di trattamento.
• Almeno una lesione misurabile definita come soddisfacente i criteri per malattia misurabile secondo i criteri RECIST1.1.
• Nessuna restrizione basata su trattamenti precedenti, purché abbiano interrotto la terapia almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio. Lesioni suscettibili di radioterapia o radioterapia palliativa (ad esempio, metastasi ossee o metastasi che causano compressione nervosa) devono essere trattate > 4 settimane prima dell'arruolamento e i pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti delle radiazioni prima di ricevere l'agente sperimentale e i pazienti non devono ricevere radiazioni mentre sono arruolati in questo studio.
• I pazienti devono aver ricevuto precedenti trattamenti antitumorali o prodotti sperimentali entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima della prima dose del trattamento dello studio E gli effetti collaterali tossici gravi non risolti o instabili della precedente chemioterapia/trattamento devono essere recuperati al Grado 1 secondo CTCAE (v5.0).
• Deve avere un accesso venoso adeguato per l'aferesi ed essere disposto e in grado di sottoporsi alla procedura.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci per la durata dello studio e per 6-12 mesi dopo, fino a quando la persistenza del farmaco dello studio non viene più rilevata nel sangue periferico. Metodi contraccettivi accettabili includono: preservativi, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino e contraccezione ormonale. Si raccomanda l'uso combinato di due metodi.
• Stato di performance ECOG ≤1 (Karnofsky ≥80%, vedi Appendice A).
• I pazienti devono avere una normale funzione d'organo e midollare come definito di seguito:
• leucociti ≥3.000/mcL
• conteggio assoluto dei neutrofili ≥1.000/mcL
• piastrine ≥100.000/mcL
• bilirubina totale ≤1,5 × ULN (limite superiore normale istituzionale)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN (limite superiore normale istituzionale)
• creatinina ≤2 × ULN (limite superiore normale istituzionale) OPPURE
• clearance della creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina > 2 × ULN
• Il paziente deve comprendere la natura sperimentale di questo studio ed essere disposto a firmare un modulo di consenso informato scritto prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Il partecipante deve accettare e organizzare un caregiver (età ≥ 18 anni) disponibile 24 ore al giorno/7 giorni alla settimana e organizzare un alloggio entro 45 minuti di auto da UChicago e il trasporto per un periodo di tempo dopo la dimissione dall'ospedale. La quantità esatta di tempo dipenderà dallo stato individuale determinato dal medico curante.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio.
• Pazienti con malattia intercorrente non controllata, inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica con malattia di classe III o IV della New York Heart Association, pazienti con LVEF < 45%, infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio o storia di miocardite, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Pazienti con malattia autoimmune attiva che richiede dosi di corticosteroidi di ≥ 10 mg/giorno di prednisone (o equivalente) o altri trattamenti immunosoppressivi.
• Storia di malattia infiammatoria intestinale, celiachia o altre condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o sanguinamento, o attuale colite acuta di qualsiasi origine.
• Possibile necessità di corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressivi concomitanti basati su storia precedente o ricevuto steroidi sistemici entro le ultime 4 settimane prima dell'arruolamento (sono consentiti steroidi inalati o topici a dosi standard o uso isolato di steroidi come premedicazione per procedure mediche per minimizzare reazioni allergiche [ad esempio, mezzo di contrasto per TAC]).

Casi noti di metastasi cerebrali clinicamente attive (risonanza magnetica cerebrale come clinicamente indicato) a causa della loro prognosi sfavorevole e perché spesso sviluppano disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e altri. Precedenti evidenze di metastasi cerebrali trattate con successo con chirurgia o radioterapia non saranno motivo di esclusione dalla partecipazione, purché siano considerate sotto controllo al momento dell'arruolamento nello studio.

• Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e la conformità ai requisiti di questo protocollo.
• Gravidanza o allattamento. I pazienti devono essere chirurgicamente sterili o in postmenopausa da due anni, o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento e dopo come indicato nell'inclusione 3.1.9. Pazienti con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero/urina) entro 48 ore dall'inizio della chemioterapia di condizionamento.
• Mancata disponibilità del paziente per valutazioni di follow-up immunologiche e cliniche.
• Pazienti con anomalie del test di funzionalità polmonare evidenziate da FEV1/FVC < 70% del previsto per la normalità saranno esclusi.
• Pazienti con saturazione di O2 basale < 90% in aria ambiente.
• Pazienti con storia di polmonite e/o malattia polmonare interstiziale.
• Pazienti con ascite, versamento pleurico o pericardico che richiede ripetute (2 entro 4 settimane) o continue paracentesi, toracentesi o pericardiocentesi entro gli ultimi 2 mesi.
• Pazienti che hanno subito "qualsiasi procedura chirurgica maggiore (pianificata o anticipata) entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento dello studio.
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'arruolamento.