Et studie, der evaluerer immunoterapibehandlingen for æggestokkræft og andre avancerede ondartede sygdomme.

Inklusionskriterier:

• Voksne forsøgspersoner (18 år og ældre) med histologisk eller cytologisk påvist avanceret (metastaserende eller inoperabel) avanceret solid tumor.
• Tumor (enten et arkivprøve eller en frisk biopsi) viser NY-ESO-1-ekspression på 1+ ved IHC (H-score). NY-ESO-1-ekspressionen skal bekræftes ved central valideret test.
• Patienter med NY-ESO-1-eksprimerende solide tumorer vil blive inkluderet. Patienter skal have modtaget, været intolerante over for, eller været uegnede til at modtage mindst 2 linjer af den nuværende standardbehandling, herunder, men ikke begrænset til, kemoterapi, immunterapi og/eller målrettet terapi, når det er relevant (f.eks. Atezolizumab er godkendt til brug hos patienter med alveolar blødt delvæv sarkom) i henhold til deres sygdom:
• Inoperabel eller metastaserende (avanceret) æggestok-, primær peritoneum- eller æggelederkarcinom:
• Har modtaget platinholdig kemoterapi og har platinrefraktær eller -resistent sygdom, der er fremskreden under andenlinjebehandling
• Hvis platinfølsom sygdom, skal have modtaget ≥2 linjer kemoterapi.
• Kan have modtaget PARP-hæmmere, bevacizumab eller anden målrettet VEGF-hæmmerterapi
• Inoperabel eller metastaserende (avanceret) blødt delvæv sarkom:
• Forsøgspersoner skal tidligere have modtaget enten en anthracyklin- eller ifosfamidholdig behandling.
• Gastrointestinale stromale tumorer er berettigede, men skal kun have modtaget tidligere KIT-målrettet terapi, hvis en sensibiliserende mutation er til stede.
• Angiosarkomer er berettigede, men skal kun have modtaget tidligere taxanbaseret kemoterapi
• Urothelialt karcinom:
• Forsøgspersoner skal have modtaget eller afvist 1 tidligere platinbaseret terapi til behandling af metastaserende eller lokalt avanceret uoperabel sygdom.
• Forsøgspersoner, der ikke er egnet til en platinholdig behandling, eller som har fremskredet under en platinholdig behandling
• Forsøgspersoner kan have modtaget en anti-PD-1/PD-L1-checkpoint-hæmmer
• Metastaserende kastrationsresistent adenokarcinom i prostata (CRPC) defineret som serumtestosteronniveau ≤ 50 ng/dL med tidligere kirurgisk kastration eller igangværende androgendeprivation, med fremskreden sygdom:
• Fremskreden sygdom defineres ved stigende prostataspecifikt antigen (PSA) eller radiografisk billeddannelse i henhold til PCWG3-kriterierne under eller efter den direkte forudgående behandlingslinje under medicinsk eller kirurgisk kastration
• Mindst én tidligere kemoterapibehandling i metastatisk tilstand
• Tidligere terapi med mindst én standard 17α-lyasehæmmer eller andengenerations anti-androgen terapi til behandling af kastrationsresistent prostatakræft.
• Brystkræft
• Tidligere standardbehandlingsregimer med mindst ét anthracyklin- eller taxanbaseret regime i enten adjuvans eller metastatisk tilstand, medmindre intolerant eller klinisk ikke indikeret. For ER-positiv HER2-negativ kræft skal have fremskredet under terapi med CDK 4/6-hæmmerkombination. Tidligere hormonterapi eller Human epidermal vækstfaktor receptor-2 (HER2) målrettede terapier er tilladt.
• Melanom
• En PD-1- eller PD-L1-hæmmer (med eller uden en cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 [CTLA-4]-hæmmer). Patienter med en behandlingsbar mutation (f.eks., BRAF) skal have modtaget mindst én målrettet terapi.
• Ikke-småcellet lungekræft
• En PD-1- eller PD-L1-hæmmer og for patienter med en PD-L1 tumor proportion score (TPS) < 50%, en platinbaseret kemoterapibehandling. Patienter med ikke-pladeepitel NSCLC med en behandlingsbar mutation (f.eks., EGFR, ALK, ROS-1) skal have modtaget mindst én målrettet terapi. En checkpoint-hæmmer er ikke påkrævet for patienter med behandlingsbare mutationer.
• Yderligere avancerede solide tumorer, der eksprimerer NY-ESO-1, er inkluderet. Patienter skal have modtaget mindst én tidligere terapi.
• Forsøgspersoner, der er intolerante over for påkrævede tidligere terapier, skal tidligere have modtaget mindst én systemisk terapi, der blev vurderet ineffektiv af den behandlende læge.
• Ved screening skal have væv til rådighed til NY-ESO-1-testning (hvis ikke tidligere udført) eller være villig og i stand til at gennemgå en frisk vævsbiopsi.
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positivitet ved molekylær subtypering (blodprøve eller mundskrab, historisk dokumentation accepteres).
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levetid større end 3 måneder vurderet af en studielæge.
• Skal være blevet informeret om andre behandlingsmuligheder.
• Mindst én målelig læsion defineret som opfyldende kriterierne for målelig sygdom i henhold til RECIST1.1-kriterierne.
• Ingen begrænsning baseret på tidligere behandlinger, forudsat at de har afbrudt behandlingen mindst 4 uger før start på studiebehandlingen. Læsioner egnet til stråleterapi eller palliativ stråleterapi (f.eks. knoglemetastaser eller metastaser, der forårsager nerveindklemning) skal være behandlet > 4 uger før inklusion, og patienter skal være fuldstændig kommet sig over virkningerne af stråling, før de modtager det undersøgende lægemiddel, og patienter må ikke modtage stråling, mens de er inkluderet i dette studie.
• Patienter skal have modtaget tidligere antikræftbehandling(er) eller et undersøgelsesprodukt(er) inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af studiebehandling(er) OG uopklarede eller ustabile alvorlige toksiske bivirkninger fra tidligere kemoterapi/behandling skal være tilbagegået til grad 1 ifølge CTCAE (v5.0)
• Skal have tilstrækkelig venøs adgang til afærese og skal være villig til og i stand til at gennemgå proceduren.
• Kvinder i den fertile alder skal acceptere at anvende effektive præventionsmetoder i hele studieperioden og 6 til 12 måneder efter, indtil studielægemidlets persistens ikke længere kan påvises i perifert blod. Acceptable præventionsmetoder inkluderer: kondomer, pessar eller cervikal kappe med spermiedræbende middel, spiral og hormonel prævention. Det anbefales at anvende en kombination af to metoder.
• ECOG-performance status ≤1 (Karnofsky ≥80%, se Bilag A).
• Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:
• leukocytter ≥3.000/mcL
• absolut neutrofilantal ≥1.000/mcL
• trombocytter ≥100.000/mcL
• total bilirubin ≤1,5 × ULN (institutionel øvre normalgrænse)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN (institutionel øvre normalgrænse)
• kreatinin ≤2 × ULN (institutionel øvre normalgrænse) ELLER
• kreatininclearance ≥60 mL/min/1,73 m² for patienter med kreatininniveauer > 2 × ULN
• Patienten skal forstå dette studiums undersøgelsesmæssige karakter og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke, før de modtager nogen studierelateret procedure.
• Deltageren skal acceptere og arrangere en omsorgsperson (alder ≥ 18 år) til rådighed 24 timer i døgnet/7 dage om ugen og arrangere logi inden for 45 minutters kørsel til UChicago og transport i en periode efter udskrivelse fra hospitalet. Den nøjagtige tidsperiode vil afhænge af den individuelle status som bestemt af den behandlende læge.

Eksklusionskriterier:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som midler brugt i studiet.
• Patienter med ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestivt hjertesvigt med New York Heart Association klasse III eller IV sygdom, patienter med en LVEF < 45%, et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studieindgang eller en historie med myokarditis, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekravene.
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kræver doser af kortikosteroider på ≥ 10 mg/dag prednison (eller dets ækvivalent) eller anden immunsuppressiv behandling.
• Historie med inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki eller andre kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller blødning, eller nuværende akut kolitis af enhver oprindelse.
• Potentielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive lægemidler baseret på tidligere historie eller modtaget systemiske steroider inden for de sidste 4 uger før inklusion (inhalede eller topiske steroider i standarddoser eller isoleret brug af steroider som præmedicinering til medicinske procedurer for at minimere allergisk reaktion [f.eks. CT-scanning farvestof] er tilladt).

Kendte tilfælde af klinisk aktive hjernefilialer (hjerne-MRI som klinisk indikeret) på grund af deres dårlige prognose og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre vurderingen af neurologiske og andre bivirkninger. Tidligere evidens for hjernefilialer, der er behandlet med succes med kirurgi eller stråleterapi, vil ikke være ekskluderende for deltagelse, så længe de anses for at være under kontrol på tidspunktet for studieinklusion.

• Demens eller betydeligt ændret mental status, der ville forhindre forståelse eller givelse af informeret samtykke og overholdelse af dette protokols krav.
• Graviditet eller amning. Patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år, eller skal acceptere at anvende effektiv prævention i behandlingsperioden og efter som angivet i inklusion 3.1.9. Patienter med reproduktiv potentiale skal have en negativ graviditetstest (serum/urin) inden for 48 timer fra start på konditioneringskemoterapien.
• Manglende tilgængelighed af en patient til immunologisk og klinisk opfølgningsvurdering.
• Patienter med lungefunktionstestabnormaliteter dokumenteret ved en FEV1/FVC < 70% af forventet for normalitet vil blive ekskluderet.
• Patienter med baseline O2-mætning < 90% på stue luft.
• Patienter med historie for pneumonitis og/eller interstitiel lungesygdom.
• Patienter med ascites, pleural eller pericardial effusion, der kræver gentagne (2 inden for 4 uger) eller kontinuerlig paracentese, thoracentese eller pericardiocentese inden for de sidste 2 måneder.
• Patienter, der har haft "enhver større kirurgisk procedure (planlagt eller forventet) inden for 4 uger fra den første dosis af studiebehandling(er).
• Patienter, der har modtaget levende vacciner inden for 30 dage før inklusion.