Eine Studie zur Bewertung der Immuntherapie-Behandlung für Eierstockkrebs und andere fortgeschrittene Malignome.

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Probanden (18 Jahre und älter) mit histologisch oder zytologisch gesicherten fortgeschrittenen (metastasierten oder inoperablen) fortgeschrittenen soliden Tumoren.
• Der Tumor (entweder ein archiviertes Präparat oder eine frische Biopsie) zeigt eine NY-ESO-1-Expression von 1+ durch IHC (H-Score). Die NY-ESO-1-Expression muss durch einen zentral validierten Assay bestätigt werden.
• Patienten mit NY-ESO-1-exprimierenden soliden Tumoren werden eingeschlossen. Patienten müssen mindestens 2 Linien der aktuellen Standardtherapie erhalten, diese nicht vertragen oder dafür nicht geeignet gewesen sein, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Immuntherapie und/oder gezielte Therapie, falls angemessen (z.B. Atezolizumab ist für Patienten mit alveolarer Weichteilsarkom zugelassen), entsprechend ihrer Erkrankung:
• Inoperables oder metastasiertes (fortgeschrittenes) Ovarial-, primäres Peritoneal- oder Tubenkarzinom:
• Hat eine platinhaltige Chemotherapie erhalten und hat eine platinrefraktäre oder -resistente Erkrankung, die unter Zweitlinientherapie fortgeschritten ist.
• Bei platinsensitiver Erkrankung sollten ≥2 Linien Chemotherapie erhalten worden sein.
• Kann PARP-Inhibitoren, Bevacizumab oder andere gezielte VEGF-Inhibitor-Therapien erhalten haben.
• Inoperables oder metastasiertes (fortgeschrittenes) Weichteilsarkom:
• Probanden müssen zuvor entweder ein Anthrazyklin- oder Ifosfamid-haltiges Regime erhalten haben.
• Gastrointestinale Stromatumoren sind geeignet, müssen aber nur dann zuvor eine KIT-zielgerichtete Therapie erhalten haben, wenn eine sensibilisierende Mutation vorliegt.
• Angiosarkome sind geeignet, müssen aber nur zuvor eine Taxan-basierte Chemotherapie erhalten haben.
• Urothelkarzinom:
• Probanden müssen eine oder lehnten eine vorherige platinbasierte Therapie zur Behandlung der metastasierten oder lokal fortgeschrittenen nicht resektablen Erkrankung erhalten haben.
• Probanden, die für ein platinhaltiges Regime nicht geeignet sind oder unter einem platinhaltigen Regime fortgeschritten sind.
• Probanden können einen Anti-PD-1/PD-L1-Checkpoint-Inhibitor erhalten haben.
• Metastasiertes kastrationsresistentes Adenokarzinom der Prostata (CRPC), definiert als Serum-Testosteronspiegel ≤ 50 ng/dL mit vorheriger chirurgischer Kastration oder laufender Androgendeprivation, mit fortschreitender Erkrankung:
• Fortschreitende Erkrankung ist definiert durch ansteigendes prostataspezifisches Antigen (PSA) oder radiologische Bildgebung gemäß den PCWG3-Kriterien während oder nach der direkt vorherigen Therapielinie unter medizinischer oder chirurgischer Kastration.
• Mindestens ein vorheriges Chemotherapieregime im metastasierten Setting.
• Vorherige Therapie mit mindestens einem Standard-17α-Lyase-Inhibitor oder Anti-Androgen-Therapie der zweiten Generation zur Behandlung von kastrationsresistentem Prostatakrebs.
• Brustkrebs
• Vorherige Standardtherapieregime mit mindestens einem Anthrazyklin- oder Taxan-basierten Regime entweder im adjuvanten oder metastasierten Setting, sofern nicht unverträglich oder klinisch nicht indiziert. Bei ER-positivem HER2-negativem Krebs muss unter Therapie mit einem CDK4/6-Inhibitor in Kombination fortgeschritten sein. Vorherige Hormontherapie oder Human Epidermal Growth Factor Receptor-2 (HER2)-zielgerichtete Therapien sind erlaubt.
• Melanom
• Ein PD-1- oder PD-L1-Inhibitor (mit oder ohne einen Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein 4 [CTLA-4]-Inhibitor). Patienten mit einer behandelbaren Mutation (z.B. BRAF) müssen mindestens eine gezielte Therapie erhalten haben.
• Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
• Ein PD-1- oder PD-L1-Inhibitor und für Patienten mit einem PD-L1-Tumorproportionsscore (TPS) < 50% ein platinbasiertes Chemotherapieregime. Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC mit einer behandelbaren Mutation (z.B. EGFR, ALK, ROS-1) müssen mindestens eine gezielte Therapie erhalten haben. Ein Checkpoint-Inhibitor ist für Patienten mit behandelbaren Mutationen nicht erforderlich.
• Zusätzliche fortgeschrittene solide Tumoren, die NY-ESO-1 exprimieren, sind eingeschlossen. Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben.
• Probanden, die erforderliche vorherige Therapien nicht vertragen, müssen zuvor mindestens eine systemische Therapie erhalten haben, die vom behandelnden Arzt als unwirksam eingestuft wurde.
• Beim Screening muss Gewebe für NY-ESO-1-Tests verfügbar sein (falls nicht bereits durchgeführt) oder bereit und in der Lage sein, eine frische Gewebebiopsie durchführen zu lassen.
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1)-Positivität durch molekulare Subtypisierung (Bluttest oder Wangenabstrich, historische Dokumentation akzeptabel).
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten, bewertet von einem Studienarzt.
• Über andere Behandlungsoptionen informiert worden sein.
• Mindestens eine messbare Läsion, definiert als Erfüllung der Kriterien für messbare Erkrankung gemäß RECIST1.1-Kriterien.
• Keine Einschränkung basierend auf vorherigen Behandlungen, vorausgesetzt, sie haben die Therapie mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt. Läsionen, die für Strahlentherapie oder palliative Radiotherapie geeignet sind (z.B. Knochenmetastasen oder Metastasen, die Nervenkompression verursachen), sollten > 4 Wochen vor Einschluss behandelt werden, und Patienten müssen sich vollständig von den Auswirkungen der Strahlung erholt haben, bevor sie den Prüfstoff erhalten, und Patienten dürfen während dieser Studie keine Strahlentherapie erhalten.
• Patienten müssen eine vorherige Antikrebstherapie(n) oder ein Prüfpräparat(e) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung(en) erhalten haben UND ungelöste oder instabile schwerwiegende toxische Nebenwirkungen der vorherigen Chemotherapie/Behandlung müssen sich auf Grad 1 gemäß CTCAE (v5.0) erholt haben.
• Müssen einen angemessenen venösen Zugang für Apherese haben und müssen bereit und in der Lage sein, den Eingriff durchzuführen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Verwendung wirksamer Verhütungsmethoden für die Dauer der Studie und 6 bis 12 Monate danach zustimmen, bis keine Persistenz des Studienmedikaments im peripheren Blut mehr nachgewiesen wird. Akzeptable Verhütungsmethoden umfassen: Kondome, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, Intrauterinpessar und hormonelle Kontrazeption. Es wird empfohlen, eine Kombination von zwei Methoden zu verwenden.
• ECOG-Leistungsstatus ≤1 (Karnofsky ≥80%, siehe Anhang A).
• Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert:
• Leukozyten ≥3.000/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl ≥1.000/mcL
• Thrombozyten ≥100.000/mcL
• Gesamtbilirubin ≤1,5 × ULN (institutionelle obere Normgrenze)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN (institutionelle obere Normgrenze)
• Kreatinin ≤2 × ULN (institutionelle obere Normgrenze) ODER
• Kreatinin-Clearance ≥60 mL/min/1,73 m² für Patienten mit Kreatininspiegeln > 2 × ULN
• Patient muss den experimentellen Charakter dieser Studie verstehen und bereit sein, vor Erhalt einer studienbezogenen Prozedur eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
• Teilnehmer muss zustimmen und einen Betreuer (Alter ≥ 18 Jahre) arrangieren, der 24 Stunden am Tag/7 Tage die Woche verfügbar ist, und eine Unterkunft innerhalb von 45 Minuten Fahrt zur UChicago und Transport für einen Zeitraum nach der Entlassung aus dem Krankenhaus arrangieren. Die genaue Dauer hängt vom individuellen Status ab, wie vom behandelnden Arzt bestimmt.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie in der Studie verwendete Substanzen zugeschrieben werden.
• Patienten mit unkontrollierter Begleiterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz mit New York Heart Association Klasse III oder IV, Patienten mit einer LVEF < 45%, einem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt oder einer Vorgeschichte von Myokarditis, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Compliance mit den Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die Kortikosteroiddosen von ≥ 10 mg/Tag Prednison (oder dessen Äquivalent) oder andere immunsuppressive Behandlungen erfordern.
• Vorgeschichte von entzündlicher Darmerkrankung, Zöliakie oder anderen chronischen gastrointestinalen Erkrankungen, die mit Durchfall oder Blutungen verbunden sind, oder aktuelle akute Kolitis jeglicher Ursache.
• Möglicher Bedarf an systemischen Kortikosteroiden oder gleichzeitigen immunsuppressiven Medikamenten basierend auf Vorgeschichte oder erhaltenen systemischen Steroiden innerhalb der letzten 4 Wochen vor Einschluss (inhaliertes oder topisches Steroid in Standarddosen oder isolierter Steroidgebrauch als Prämedikation für medizinische Eingriffe zur Minimierung allergischer Reaktionen [z.B. CT-Kontrastmittel] sind erlaubt).

Bekannte Fälle von klinisch aktiven Hirnmetastasen (Hirn-MRT nach klinischer Indikation) aufgrund ihrer schlechten Prognose und weil sie oft fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse erschweren würde. Frühere Hinweise auf Hirnmetastasen, die erfolgreich mit Chirurgie oder Strahlentherapie behandelt wurden, sind kein Ausschluss für die Teilnahme, solange sie zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses als kontrolliert gelten.

• Demenz oder deutlich veränderter mentaler Status, der das Verständnis oder die Erteilung der Einwilligung nach Aufklärung und die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls verhindern würde.
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Patienten müssen chirurgisch steril oder seit zwei Jahren postmenopausal sein oder müssen der Verwendung wirksamer Kontrazeption während der Behandlungsperiode und danach zustimmen, wie in Einschluss 3.1.9 angegeben. Patienten mit Fortpflanzungspotenzial müssen innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der Konditionierungschemotherapie einen negativen Schwangerschaftstest (Serum/Urin) haben.
• Fehlende Verfügbarkeit eines Patienten für immunologische und klinische Nachuntersuchungen.
• Patienten mit Lungenfunktionstestanomalien, belegt durch ein FEV1/FVC < 70% des vorhergesagten Normalwerts, werden ausgeschlossen.
• Patienten mit basaler O2-Sättigung < 90% bei Raumluft.
• Patienten mit Vorgeschichte von Pneumonitis und/oder interstitieller Lungenerkrankung.
• Patienten mit Aszites, Pleura- oder Perikardergüssen, die wiederholte (2 innerhalb von 4 Wochen) oder kontinuierliche Parazentese, Thorakozentese oder Perikardiozentese innerhalb der letzten 2 Monate erfordern.
• Patienten, die „jeden größeren chirurgischen Eingriff (geplant oder erwartet) innerhalb von 4 Wochen ab der ersten Dosis der Studienbehandlung(en) hatten.
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Einschluss Lebendimpfstoffe erhalten haben.