난소암 및 기타 진행성 악성 종양에 대한 면역요법 치료를 평가하는 연구.

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성(전이성 또는 수술 불가능) 고형 종양을 가진 성인 대상자(18세 이상).
• 종양(보관 표본 또는 신선 생검)이 IHC(H-score)에서 NY-ESO-1 발현 1+를 보여야 함. NY-ESO-1 발현은 중앙 검증된 검사로 확인되어야 함.
• NY-ESO-1 발현 고형 종양 환자가 포함됨. 환자는 해당 질환에 따라 현재 표준 치료법(화학요법, 면역요법 및/또는 표적 치료법 포함, 예: 폐포 연부 조직 육종 환자에서 아테졸리주맙 사용 승인) 중 최소 2차례 치료를 받았거나, 내성이 있었거나, 적합하지 않아야 함:
• 수술 불가능 또는 전이성(진행성) 난소암, 원발성 복막암 또는 난관암:
• 백금 함유 화학요법을 받았으며, 2차 치료에서 진행된 백금 내성 또는 저항성 질환을 가짐
• 백금 감수성 질환이 있는 경우, ≥2차례의 화학요법을 받았어야 함.
• PARP 억제제, 베바시주맙 또는 기타 표적 VEGF 억제제 치료를 받았을 수 있음
• 수술 불가능 또는 전이성(진행성) 연부 조직 육종:
• 대상자는 이전에 안트라사이클린 또는 이포스파마이드 함유 요법을 받았어야 함.
• 위장관 간질 종양은 적합하나, 감작 돌연변이가 있는 경우에만 이전에 KIT 표적 치료를 받았어야 함.
• 혈관육종은 적합하나, 이전에 택세인 기반 화학요법을 받았어야 함
• 요로상피암:
• 대상자는 전이성 또는 국소 진행성 절제 불가능 질환 치료를 위해 이전에 1차례 백금 기반 치료를 받았거나 거부했어야 함.
• 백금 함유 요법에 적합하지 않거나 백금 함유 요법에서 진행된 대상자
• 대상자는 항-PD-1/PD-L1 체크포인트 억제제를 받았을 수 있음
• 혈청 테스토스테론 수준 ≤ 50 ng/dL(이전 외적 거세 또는 진행 중인 안드로겐 억제)로 정의된 전이성 거세 저항성 전립선 선암(CRPC), 진행성 질환:
• 진행성 질환은 의학적 또는 외과적 거세 상태에서 직접 이전 치료 중 또는 이후 PCWG3 기준에 따른 전립선 특이 항원(PSA) 상승 또는 영상학적 진행으로 정의됨
• 전이성 환경에서 최소 1차례 이전 화학요법 요법
• 거세 저항성 전립선암 치료를 위한 최소 1차례 표준 17α 리아제 억제제 또는 2세대 항안드로겐 치료
• 유방암
• 보조 또는 전이성 환경에서 최소 1차례 안트라사이클린 또는 택세인 기반 요법을 포함한 이전 표준 치료 요법(내성이 없거나 임상적으로 적합하지 않은 경우 제외). ER 양성 HER2 음성 암의 경우 CDK 4/6 억제제 병용 치료에서 진행되어야 함. 이전 호르몬 치료 또는 인간 표피 성장 인자 수용체-2(HER2) 표적 치료는 허용됨.
• 흑색종
• PD-1 또는 PD-L1 억제제(세포독성 T 림프구 관련 단백질 4[CTLA-4] 억제제 포함 또는 미포함). 작용 가능한 돌연변이(예: BRAF)가 있는 환자는 최소 1차례 표적 치료를 받았어야 함.
• 비소세포폐암
• PD-1 또는 PD-L1 억제제 및 PD-L1 종양 비율 점수(TPS) < 50%인 환자의 경우 백금 기반 화학요법 요법. 작용 가능한 돌연변이(예: EGFR, ALK, ROS-1)가 있는 비편평 비소세포폐암 환자는 최소 1차례 표적 치료를 받았어야 함. 작용 가능한 돌연변이가 있는 환자에게는 체크포인트 억제제가 요구되지 않음.
• NY-ESO-1 발현 추가 진행성 고형 종양이 포함됨. 환자는 최소 1차례 이전 치료를 받았어야 함.
• 필요한 이전 치료에 내성이 있는 대상자는 치료 의사가 효과가 없다고 판단한 최소 1차례 전신 치료를 이전에 받았어야 함.
• 선별 시, NY-ESO-1 검사를 위한 조직이 이용 가능해야 함(이전에 수행되지 않은 경우) 또는 신선 조직 생검을 받을 의사와 능력이 있어야 함.
• 분자 아형 분류(혈액 검사 또는 구강 면봉, 이력 문서 허용)에 의한 HLA-A*0201(HLA-A2.1) 양성.
• 나이 ≥ 18세.
• 연구 의사가 평가한 3개월 이상의 기대 수명.
• 다른 치료 옵션에 대해 통보받음.
• RECIST1.1 기준에 따라 측정 가능 질환 기준을 충족하는 최소 1개 측정 가능 병변.
• 연구 치료 시작 최소 4주 전에 치료를 중단한 경우 이전 치료 기반 제한 없음. 방사선 치료 또는 완화 방사선 치료(예: 골전이 또는 신경 압박을 유발하는 전이) 가능 병변은 등록 4주 전에 치료되어야 하며, 환자는 연구 약물 투여 전 방사선 효과에서 완전히 회복되어야 하고, 본 연구 참여 중 방사선 치료를 받지 않아야 함.
• 환자는 연구 치료 첫 투여 전 28일 또는 5반감기(더 긴 쪽) 내에 이전 항암 치료 또는 연구용 제제를 받았어야 하며, 이전 화학요법/치료의 해결되지 않거나 불안정한 심각한 독성 부작용이 CTCAE(v5.0) 기준 등급 1로 회복되어야 함
• 세포분리술을 위한 적절한 정맥 접근이 있어야 하며, 절차를 거칠 의사와 능력이 있어야 함.
• 가임기 여성은 연구 기간 및 연구 약물이 말초혈액에서 더 이상 검출되지 않을 때까지 6~12개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함. 허용 가능한 피임법: 콘돔, 살정제와 함께 사용하는 질격막 또는 자궁경부 캡, 자궁내 장치, 호르몬 피임. 두 방법의 병용 사용이 권장됨.
• ECOG 수행 상태 ≤1(카르노프스키 ≥80%, 부록 A 참조).
• 환자는 아래 정의된 정상 장기 및 골수 기능을 가져야 함:
• 백혈구 ≥3,000/mcL
• 절대 호중구 수 ≥1,000/mcL
• 혈소판 ≥100,000/mcL
• 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN(기관 정상 상한)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN(기관 정상 상한)
• 크레아티닌 ≤2 × ULN(기관 정상 상한) 또는
• 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min/1.73 m²(크레아티닌 수준 > 2 × ULN인 환자)
• 환자는 본 연구의 연구적 성격을 이해하고 연구 관련 절차를 받기 전 서면 동의서에 서명할 의사가 있어야 함.
• 참여자는 간병인(나이 ≥ 18세)을 24시간/주 7일 이용 가능하도록 하고, 퇴원 후 일정 기간 동안 UChicago에서 45분 운전 거리 내 숙소와 교통 수단을 마련해야 함. 정확한 기간은 치료 의사가 결정한 개별 상태에 따라 다름.

제외 기준:

• 다른 연구용 제제를 받고 있는 환자.
• 연구에 사용된 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성 성분에 대한 알레르기 반응 이력.
• 통제되지 않은 동반 질환(진행 중이거나 활동성 감염, 뉴욕 심장 협회 III 또는 IV급 질환의 증상성 울혈성 심부전, LVEF < 45%, 연구 시작 6개월 내 심근경색 또는 심근염 이력, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 연구 요구사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황 포함)이 있는 환자.
• 프레드니손(또는 동등물) ≥ 10 mg/일 용량의 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 환자.
• 염증성 장질환, 설탕병, 또는 설사나 출혈과 관련된 기타 만성 위장관 질환 이력, 또는 현재 모든 원인의 급성 대장염.
• 이전 이력 또는 등록 4주 내 전신 스테로이드 투여(표준 용량의 흡입 또는 국소 스테로이드, 또는 의료 절차 전 알레르기 반응 최소화를 위한 스테로이드 단독 사용[예: CT 스캔 조영제] 허용)에 기반한 전신 코르티코스테로이드 또는 동시 면역억제제 필요 가능성.

임상적으로 활동성 뇌전이(임상적 필요 시 뇌 MRI)의 알려진 사례는 예후가 나쁘고 종종 신경학적 및 기타 부작용 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경 기능 장애를 발전시키기 때문. 수술 또는 방사선 치료로 성공적으로 치료된 이전 뇌전이 증거는 연구 등록 시 통제된 것으로 간주되는 한 참여 제외 사유가 아님.

• 동의서 이해 또는 제공 및 본 연구계획서 요구사항 준수를 방해하는 치매 또는 현저히 변경된 정신 상태.
• 임신 또는 수유. 환자는 외과적으로 불임이거나 2년간 폐경 후 상태이거나, 포함 기준 3.1.9에 명시된 대로 치료 기간 및 이후 효과적 피임법 사용에 동의해야 함. 생식 능력이 있는 환자는 조건부 화학요법 시작 48시간 내 음성 임신 검사(혈청/요)가 있어야 함.
• 면역학적 및 임상적 추적 평가를 위한 환자 이용 불가능.
• FEV1/FVC < 예측 정상치의 70%로 증명된 폐기능 검사 이상이 있는 환자는 제외됨.
• 실내 공기에서 기준 산소 포화도 <90%인 환자.
• 폐렴 및/또는 간질성 폐질환 이력이 있는 환자.
• 지난 2개월 내 반복적(4주 내 2회) 또는 지속적 복강천자, 흉강천자 또는 심낭천자가 필요한 복수, 흉막 또는 심낭 삼출액이 있는 환자.
• 연구 치료 첫 투여 4주 내 "모든 주요 외과적 절차(계획되거나 예상됨)"를 받은 환자.
• 등록 30일 내 생백신을 받은 환자.