Badanie oceniające leczenie immunoterapeutyczne raka jajnika i innych zaawansowanych nowotworów złośliwych.

Kryteria włączenia:

• Dorośli pacjenci (18 lat i starsi) z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym (przerzutowym lub nieoperacyjnym) zaawansowanym rakiem litym.
• Nowotwór (próbka archiwalna lub świeża biopsja) wykazuje ekspresję NY-ESO-1 na poziomie 1+ w badaniu immunohistochemicznym (H-score). Ekspresja NY-ESO-1 musi zostać potwierdzona za pomocą centralnie walidowanego testu.
• Pacjenci z rakiem litym wykazującym ekspresję NY-ESO-1 zostaną włączeni. Pacjenci musieli otrzymać, być nietolerancyjni lub niekwalifikować się do co najmniej 2 linii aktualnej standardowej terapii, w tym, ale nie ograniczając się do chemioterapii, immunoterapii i/lub terapii celowanej, gdy jest to odpowiednie (np. Atezolizumab jest zatwierdzony do stosowania u pacjentów z mięsakiem miękkich tkanek części pęcherzykowej) zgodnie z ich chorobą:
• Nieoperacyjny lub przerzutowy (zaawansowany) rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub jajowodu:
• Otrzymał chemioterapię zawierającą platynę i ma chorobę oporną lub oporną na platynę, która postępowała po terapii drugiej linii
• Jeśli choroba jest wrażliwa na platynę, powinna była otrzymać ≥2 linie chemioterapii.
• Mógł otrzymywać inhibitory PARP, bewacyzumab lub inną terapię inhibitorami VEGF
• Nieoperacyjny lub przerzutowy (zaawansowany) mięsak tkanek miękkich:
• Pacjenci musieli wcześniej otrzymać schemat zawierający antracyklinę lub ifosfamid.
• Guzy podścieliska przewodu pokarmowego są kwalifikowalne, ale muszą wcześniej otrzymać terapię celowaną na KIT, jeśli obecna jest mutacja uczulająca.
• Mięsaki naczyniowe są kwalifikowalne, ale muszą wcześniej otrzymać chemioterapię opartą na taksanach
• Rak urotelialny:
• Pacjenci musieli otrzymać lub odmówić 1 wcześniejszej terapii opartej na platynie w leczeniu przerzutowej lub miejscowo zaawansowanej choroby nieoperacyjnej.
• Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do schematu zawierającego platynę lub u których nastąpił postęp podczas leczenia schematem zawierającym platynę
• Pacjenci mogli otrzymać inhibitor punktu kontrolnego anty-PD-1/PD-L1
• Przerzutowy rak gruczołu krokowego oporny na kastrację (CRPC) zdefiniowany jako poziom testosteronu w surowicy ≤ 50 ng/dL z wcześniejszą kastracją chirurgiczną lub trwającą deprywacją androgenów, z postępującą chorobą:
• Postęp choroby definiuje się jako wzrost stężenia swoistego antygenu sterczowego (PSA) lub zmiany w obrazowaniu radiologicznym zgodnie z kryteriami PCWG3 podczas lub po bezpośrednio poprzedniej linii leczenia w warunkach kastracji medycznej lub chirurgicznej
• Co najmniej jeden wcześniejszy schemat chemioterapii w warunkach przerzutowych
• Wcześniejsza terapia z co najmniej jednym standardowym inhibitorem 17α-liazy lub terapią antyandrogenową drugiej generacji w leczeniu raka gruczołu krokowego opornego na kastrację.
• Rak piersi
• Wcześniejsze standardowe schematy leczenia z co najmniej jednym schematem opartym na antracyklinie lub taksanach w warunkach adjuwantowych lub przerzutowych, chyba że jest nietolerowany lub klinicznie niewskazany. Dla raka ER dodatniego HER2 ujemnego musi nastąpić postęp podczas terapii z inhibitorem CDK 4/6 w kombinacji. Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia hormonalna lub terapia celowana na receptor HER2.
• Czerniak
• Inhibitor PD-1 lub PD-L1 (z lub bez inhibitora białka związanego z limfocytami T cytotoksycznymi 4 [CTLA-4]). Pacjenci z mutacją podlegającą działaniu (np. BRAF) musieli otrzymać co najmniej jedną terapię celowaną.
• Niedrobnokomórkowy rak płuca
• Inhibitor PD-1 lub PD-L1 oraz dla pacjentów z wynikiem proporcji guza PD-L1 (TPS) < 50%, schemat chemioterapii oparty na platynie. Pacjenci z nienabłonkowym NSCLC z mutacją podlegającą działaniu (np. EGFR, ALK, ROS-1) musieli otrzymać co najmniej jedną terapię celowaną. Inhibitor punktu kontrolnego nie jest wymagany dla pacjentów z mutacjami podlegającymi działaniu.
• Dodatkowe zaawansowane raki lite wyrażające NY-ESO-1 są włączone. Pacjenci musieli otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą terapię.
• Pacjenci, którzy są nietolerancyjni na wymagane wcześniejsze terapie, musieli wcześniej otrzymać co najmniej jedną terapię systemową, która została uznana za nieskuteczną przez lekarza prowadzącego.
• Podczas badania przesiewowego musi być dostępna tkanka do testowania NY-ESO-1 (jeśli nie została wcześniej wykonana) lub pacjent musi być chętny i zdolny do poddania się świeżej biopsji tkanki.
• Pozytywność HLA-A*0201 (HLA-A2.1) w subtypowaniu molekularnym (badanie krwi lub wymaz z policzka, dopuszczalna dokumentacja historyczna).
• Wiek ≥ 18 lat.
• Oczekiwana długość życia większa niż 3 miesiące oceniona przez lekarza prowadzącego badanie.
• Został poinformowany o innych opcjach leczenia.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana jako spełniająca kryteria mierzalnej choroby zgodnie z kryteriami RECIST1.1.
• Brak ograniczeń na podstawie wcześniejszych zabiegów, pod warunkiem że przerwali terapię co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w badaniu. Zmiany podatne na radioterapię lub radioterapię paliatywną (np. przerzuty do kości lub przerzuty powodujące ucisk nerwów) powinny być leczone > 4 tygodnie przed rejestracją, a pacjenci muszą w pełni wyzdrowieć z efektów napromieniania przed otrzymaniem środka badawczego, oraz pacjenci nie mogą otrzymywać napromieniania podczas uczestnictwa w tym badaniu.
• Pacjenci musieli otrzymać wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe lub produkt badawczy w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe, przed pierwszą dawką leczenia w badaniu I poważne toksyczne skutki uboczne wcześniejszej chemioterapii/leczenia muszą ustąpić do stopnia 1 według CTCAE (w5.0)
• Musi mieć odpowiedni dostęp żylny do aferezy i musi być chętny i zdolny do przejścia procedury.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez czas trwania badania i 6 do 12 miesięcy po, aż do czasu, gdy lek badawczy nie będzie już wykrywany we krwi obwodowej. Akceptowalne metody antykoncepcji obejmują: prezerwatywy, diafragmę lub kapturek szyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę domaciczną i antykoncepcję hormonalną. Zaleca się stosowanie kombinacji dwóch metod.
• Stan sprawności ECOG ≤1 (Karnofsky ≥80%, patrz Załącznik A).
• Pacjenci muszą mieć prawidłową funkcję narządów i szpiku kostnego, zdefiniowaną poniżej:
• leukocyty ≥3 000/mcL
• bezwzględna liczba neutrofilów ≥1 000/mcL
• płytki krwi ≥100 000/mcL
• całkowita bilirubina ≤1,5 × ULN (instytucjonalna górna granica normy)
• AspAT (SGOT)/AlAT (SGPT) ≤2,5 × ULN (instytucjonalna górna granica normy)
• kreatynina ≤2 × ULN (instytucjonalna górna granica normy) LUB
• klirens kreatyniny ≥60 mL/min/1,73 m² dla pacjentów z poziomem kreatyniny > 2 × ULN
• Pacjent musi rozumieć badawczy charakter tego badania i być gotowy podpisać pisemną świadomą zgodę przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
• Uczestnik musi zgodzić się i zorganizować opiekuna (wiek ≥ 18 lat) dostępnego 24 godziny na dobę/7 dni w tygodniu oraz zorganizować zakwaterowanie w odległości do 45 minut jazdy samochodem od UChicago i transport na pewien okres po wypisie ze szpitala. Dokładny czas będzie zależał od indywidualnego stanu określonego przez lekarza prowadzącego.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków stosowanych w badaniu.
• Pacjenci z niekontrolowaną chorobą współistniejącą, w tym, ale nie ograniczającą się do, trwającej lub aktywnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca z chorobą III lub IV klasy według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego, pacjenci z LVEF < 45%, zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed wejściem do badania lub historią zapalenia mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną, arytmią serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.
• Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą dawek kortykosteroidów ≥ 10 mg/dzień prednizonu (lub jego odpowiednika) lub innych leków immunosupresyjnych.
• Historia choroby zapalnej jelit, celiakii lub innych przewlekłych schorzeń przewodu pokarmowego związanych z biegunką lub krwawieniem, lub obecne ostre zapalenie jelita grubego dowolnego pochodzenia.
• Potencjalna konieczność stosowania kortykosteroidów ogólnoustrojowych lub współbieżnych leków immunosupresyjnych na podstawie wcześniejszej historii lub otrzymania ogólnoustrojowych steroidów w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rejestracją (dopuszczalne są wziewne lub miejscowe steroidy w standardowych dawkach lub izolowane stosowanie steroidów jako premedykacja do procedur medycznych w celu zminimalizowania reakcji alergicznej [np. kontrast do TK]).

Znane przypadki klinicznie aktywnych przerzutów do mózgu (MRI mózgu w zależności od wskazań klinicznych) ze względu na ich złe rokowanie i ponieważ często rozwijają postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniłaby ocenę zdarzeń niepożądanych neurologicznych i innych. Wcześniejsze dowody przerzutów do mózgu skutecznie leczonych chirurgicznie lub radioterapią nie będą wykluczeniem z udziału, o ile są uznane za kontrolowane w momencie rejestracji do badania.

• Demencja lub znacznie zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i przestrzeganie wymagań tego protokołu.
• Ciaża lub karmienie piersią. Pacjenci muszą być chirurgicznie sterylni lub być w okresie pomenopauzalnym przez dwa lata, lub muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas okresu leczenia i po, jak podano we włączeniu 3.1.9. Pacjenci z potencjałem rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy (surowica/mocz) w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia chemioterapii kondycjonującej.
• Brak dostępności pacjenta do oceny immunologicznej i klinicznej w ramach obserwacji.
• Pacjenci z nieprawidłowościami w testach czynności płuc, na co wskazuje FEV1/FVC < 70% przewidywanej normy, zostaną wykluczeni.
• Pacjenci z nasyceniem O2 w spoczynku < 90% w powietrzu atmosferycznym.
• Pacjenci z historią zapalenia płuc i/lub śródmiąższowej choroby płuc.
• Pacjenci z wodobrzuszem, wysiękiem opłucnowym lub osierdziowym, które wymagały powtarzanej (2 w ciągu 4 tygodni) lub ciągłej paracentezy, torakocentezy lub perikardiocentezy w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
• Pacjenci, którzy przeszli "jakąkolwiek większą procedurę chirurgiczną (planowaną lub przewidywaną) w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia w badaniu.
• Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją.