Fáze II klinické studie porovnávající imunoterapii versus udržovací léčbu kapecitabinem po chemo-chemoradioterapii u vysoce rizikového karcinomu nosohltanu

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolná účast a podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Věk mezi 18 a 70 lety, muž nebo negravidní žena.
• Patologicky potvrzený nekeratinizující karcinom nosohltanu (diferenciovaný nebo nediferencovaný typ, tj. WHO typ II nebo typ III).
• Stádium III onemocnění (klasifikace AJCC 9. vydání) nebo předléčební plazmatická DNA viru Epstein-Barrové (EBV DNA) ≥ 1500 kopií/ml.
• Účinnost po 3 cyklech indukční imunochemoterapie hodnocená jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) pomocí nosohltanové endoskopie a kontrastní MRI nosohltanu a krku.
• ECOG skóre výkonnostního stavu 0 nebo 1.
• Dostatečná hematologická funkce: Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L, bílé krvinky (WBC) ≥ 4,0 × 10^9/L a krevní destičky (PLT) ≥ 100 × 10^9/L.
• Dostatečná jaterní funkce: ALT a AST ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN), celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN a sérový albumin ≥ 30 g/L.
• Dostatečná renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min (pomocí vzorce Cockcroft-Gault).
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu a parametry srážlivosti (PT/INR a APTT) jsou v očekávaném terapeutickém rozmezí pro antikoagulans v době screeningu).

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s recidivujícím nebo vzdáleně metastazujícím karcinomem nosohltanu.
• Patologická diagnóza keratinizujícího spinocelulárního karcinomu (WHO typ I).
• Pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii nebo systémovou chemoterapii.
• Ženy těhotné nebo kojící, nebo osoby s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou antikoncepci.
• HIV pozitivní.
• Anamnéza jiných malignit (kromě vyléčeného bazocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního hrdla in situ).
• Pacienti, kteří dříve dostávali inhibitory imunitních kontrolních bodů (např. inhibitory CTLA-4, PD-1, PD-L1).
• Pacienti s imunodeficitními onemocněními nebo anamnézou transplantace orgánů.
• Anamnéza autoimunitních onemocnění, včetně, ale nejen, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivých onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerovy granulomatózy, Sjögrenova syndromu, Guillain-Barréova syndromu, roztroušené sklerózy, vaskulitidy nebo glomerulonefritidy.
• Pacienti, kteří dostávali vysoké dávky glukokortikoidů, protinádorové monoklonální protilátky nebo jinou imunosupresivní terapii do 4 týdnů.
• Pacienti s významně narušenou srdeční, jaterní, plicní, renální nebo kostní dřeňovou funkcí.
• Pacienti se závažnými, nekontrolovanými zdravotními stavy nebo infekcemi.
• Současné užívání jiných zkoumaných léků nebo účast v jiné klinické studii.
• Odmítnutí nebo neschopnost podepsat informovaný souhlas pro účast ve studii.
• Pacienti s dalšími kontraindikacemi léčby.
• Pacienti s poruchami osobnosti nebo psychiatrickými poruchami, nebo ti, kteří postrádají nebo mají omezenou právní způsobilost.
• Pacienti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) s periferní DNA viru hepatitidy B (HBV DNA) ≥ 1000 kopií/ml. Pacienti, kteří jsou HBsAg pozitivní, ale mají HBV DNA < 1000 kopií/ml, jsou způsobilí, pokud vyšetřovatel určí, že jejich chronická hepatitida B je stabilní a nepředstavuje zvýšené riziko.
• Pacienti s pozitivním výsledkem testu na protilátky proti HCV, pokud není test polymerázové řetězové reakce (PCR) na HCV RNA negativní.