Fáze II jednostupňové klinické studie v léčbě lokálně pokročilého karcinomu jícnu po neúspěšné neoadjuvantní chemoimunoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 75 let, muž nebo žena;

  • Histologicky potvrzený lokálně pokročilý dlaždicobuněčný karcinom nebo adenokarcinom jícnu nebo esofagogastrické junkce;

    • ECOG výkonnostní stav 0-1; ③ Selhání nebo lokální progrese po 2-4 cyklech první linie chemoterapie v kombinaci s imunoterapií, nebo považováno za neoperabilní chirurgickým hodnocením;

      ④ Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST v1.1;

      ⑤ Dostatečná funkce hlavních orgánů a kostní dřeně: Hematologie: Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L (bez transfuze do 14 dnů); Absolutní počet neutrofilů (NEUT) ≥1,5×10⁹/L; Trombocyty (PLT) ≥100×10⁹/L; Biochemie: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN v případech jaterních metastáz); Celkový bilirubin (TBIL) ≤2×ULN; Sérový albumin (ALB) ≥28 g/L; Sérový kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN a clearance kreatininu >50 µmol/L; Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii a INR a APTT jsou v očekávaném terapeutickém rozmezí);

      ⑥ Efektivní antikoncepce během studie;

      • Dobrovolná účast v této studii s podepsaným informovaným souhlasem a dobrou compliance.

Kritéria pro vyloučení:

• Aktivní krvácení nebo vysoké riziko krvácení (podle posouzení vyšetřovatele);

  • Pacienti vyžadující systémovou antiinfekční terapii;

    • Současné primární maligní tumory jiné než karcinom jícnu (s výjimkou vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního hrdla);

      • Přítomnost metastáz v mozkovém kmeni, leptomeningů, míše nebo komprese;

        • Komplikace se závažnými kardiovaskulárními onemocněními, jako je nekontrolované srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, kardiomyopatie, nekontrolovaná arytmie, nekontrolovaná hypertenze nebo anamnéza infarktu myokardu v posledních 5 letech; a komplikace s jinými nekontrolovanými akutními nebo chronickými onemocněními;

          • Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B (HBsAg pozitivní a HBV-DNA > 500 IU/ml nebo horní hranice normálu, podle toho, která je vyšší) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (protilátky proti HCV pozitivní a HCV-RNA > dolní hranice detekce);

            • Známá alergie na jakoukoli složku kteréhokoli studijního léku; známá anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky; ⑦ Neúplné zotavení z nežádoucích reakcí na předchozí imunoterapii;

              • Podstupování systémové glukokortikoidní terapie (s výjimkou nosního spreje, inhalace nebo jiných lokálních glukokortikoidů) nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie do 7 dnů před podáním první dávky studijního léku;

                ⑨ Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. chorobu modifikující léky, glukokortikoidy nebo imunosupresiva) do 2 let před podáním studie. Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologické glukokortikoidy pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci atd.) se nepovažují za systémovou léčbu;

                ⑩ Známá anamnéza duševní choroby, zneužívání návykových látek, alkoholismu nebo drogové závislosti;

                ⑪ Těhotné nebo kojící ženy;

                ⑫ Další stavy, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v této studii, včetně, ale ne omezeno na, špatnou pacientovu compliance, intoleranci atd.