Uno studio di Fase II che confronta l'immunoterapia rispetto al mantenimento con capecitabina dopo chemio-chemioradioterapia per carcinoma nasofaringeo ad alto rischio

Criteri di inclusione:

• Partecipazione volontaria e consenso informato scritto devono essere firmati.
• Età compresa tra 18 e 70 anni, maschio o femmina non incinta.
• Carcinoma nasofaringeo non cheratinizzante confermato istologicamente (tipo differenziato o indifferenziato, ovvero tipo II o tipo III secondo l'OMS).
• Malattia in stadio III (stadiazione AJCC 9a edizione) o DNA del virus di Epstein-Barr (EBV DNA) plasmatico pre-trattamento ≥ 1500 copie/ml.
• Efficacia dopo 3 cicli di immunochemioterapia di induzione valutata come risposta completa (RC) o risposta parziale (RP) mediante nasofaringoscopia e risonanza magnetica con contrasto del nasofaringe e del collo.
• Punteggio di performance status ECOG pari a 0 o 1.
• Funzione ematologica adeguata: Emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L, Globuli Bianchi (WBC) ≥ 4.0×10^9/L e Piastrine (PLT) ≥ 100×10^9/L.
• Funzione epatica adeguata: ALT e AST ≤ 2.5 volte il Limite Superiore di Normalità (ULN), bilirubina totale ≤ 2.0 volte l'ULN e albumina sierica ≥ 30 g/L.
• Funzione renale adeguata: Creatinina sierica ≤ 1.5×ULN o clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 60 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
• Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) e Tempo di Tromboplastina Parziale Attivata (APTT) ≤ 1.5×ULN (a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante e i parametri di coagulazione (PT/INR e APTT) rientrino nell'intervallo terapeutico previsto per l'anticoagulante al momento dello screening).

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma nasofaringeo recidivante o metastatico a distanza.
• Diagnosi istologica di carcinoma squamocellulare cheratinizzante (Tipo I secondo l'OMS).
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia o chemioterapia sistemica.
• Donne in gravidanza o allattamento, o individui in età fertile che non utilizzano una contraccezione efficace.
• Sieropositività per HIV.
• Storia di altre neoplasie maligne (ad eccezione di carcinoma basocellulare curato o carcinoma cervicale in situ).
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto inibitori dei checkpoint immunitari (ad es., inibitori di CTLA-4, PD-1, PD-L1).
• Pazienti con malattie da immunodeficienza o storia di trapianto d'organo.
• Storia di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a miastenia gravis, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.
• Pazienti che hanno ricevuto glucocorticoidi ad alte dosi, anticorpi monoclonali antitumorali o altra terapia immunosoppressiva entro 4 settimane.
• Pazienti con funzione cardiaca, epatica, polmonare, renale o midollare significativamente compromessa.
• Pazienti con condizioni mediche o infezioni gravi e non controllate.
• Uso concomitante di altri farmaci sperimentali o partecipazione ad un altro studio clinico.
• Rifiuto o incapacità di firmare il modulo di consenso informato per la partecipazione allo studio.
• Pazienti con altre controindicazioni al trattamento.
• Pazienti con disturbi di personalità o psichiatrici, o quelli privi di o con capacità legale limitata.
• Pazienti con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e DNA del virus dell'epatite B (HBV DNA) nel sangue periferico ≥ 1000 copie/ml. I pazienti HBsAg positivi ma con HBV DNA < 1000 copie/ml sono eleggibili se lo sperimentatore determina che la loro epatite B cronica è stabile e non comporta un rischio aumentato.
• Pazienti con risultato positivo al test degli anticorpi anti-HCV, a meno che il test PCR per l'RNA dell'HCV sia negativo.