ACTinium u kastráčně rezistentního karcinomu prostaty po LUTEtium (ACT-RESoLUTE)

Požadavek na 177Lu-PSMA v první fázi:

První tři účastníci léčení v každé dávkové úrovni mohou být naivní k léčbě 177Lu-PSMA nebo mohli dříve podstoupit léčbu 177Lu-PSMA. Další účastníci zařazení v jakékoli dávkové úrovni museli dříve podstoupit léčbu 177Lu-PSMA a měli na terapii odpověď podle posouzení ošetřujícího lékaře.

Požadavek na 177Lu-PSMA ve druhé fázi:

Všichni účastníci museli dříve podstoupit léčbu 177Lu-PSMA a měli na terapii odpověď podle posouzení ošetřujícího lékaře.

Kriteria zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době poskytnutí informovaného souhlasu.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty, která může zahrnovat malobuněčné nebo neuroendokrinní rysy.
3. Kastračně rezistentní karcinom prostaty, definovaný jako rostoucí PSA navzdory chirurgické kastraci nebo probíhající lékařské kastraci, s hladinou testosteronu v séru ≤ 0,5 ng/mL nebo <1,7 nmol/L.
4. Progresivní mCRPC s rostoucí hladinou PSA, jak je definováno kritérii PCWG3, nebo radiologickou progresí, a musí prokázat sled rostoucích hodnot nad výchozí hodnotu v minimálně týdenních intervalech a PSA > 1 ng/mL.
5. PSMA-avidní onemocnění na screeningovém PSMA-PET-CT vyšetření
6. Předchozí léčba alespoň jedním inhibitorem androgenní receptorové dráhy (ARPI) druhé generace
7. Předchozí léčba alespoň jednou, ale ne více než dvěma liniemi taxanové terapie pro karcinom prostaty, nebo byl pacient po konzultaci s ošetřujícím lékařem považován za nevhodného nebo odmítl taxanovou terapii.
8. Minimálně 4 týdny nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) uplynulo mezi posledním podáním protinádorové léčby a zahájením léčby v rámci studie. Protinádorová léčba zahrnuje ARPI a inhibitory PARP, ale vylučuje ADT (např. analog hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo léčbu gonadotropin-uvolňujícím hormonem), která by měla pokračovat. Prednison do 10 mg denně (nebo ekvivalent) je také povolen.

9. Předchozí léčba 177Lu-PSMA cílenou radiofarmakoterapií (např. 177Lu-PSMA-617, 177Lu PSMA-I&T) až do maximálně 6 cyklů a s odpovědí na terapii podle posouzení ošetřujícího lékaře.

   Výjimka: v první fázi mohou být první tři účastníci léčení v každé dávkové úrovni naivní k 177Lu-PSMA Poznámka: poslední léčba 177Lu-PSMA musí být více než 10 týdnů před zařazením do studie.

10. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 nebo 1.
11. Odhadovaná délka života > 12 týdnů.
12. Příznaky xerostomie stupně ≤ 1 v době zařazení do studie.
13. Dostatečná funkce kostní dřeně, ledvin a jater
14. Vymizení všech předchozích léčbou souvisejících toxicit na stupeň CTCAE v5.0 ≤ 1, s výjimkou chemoterapií indukované alopecie, periferní neuropatie stupně 2 a častého močení stupně 2, které jsou povoleny.
15. Dostatečná antikoncepce pro účastníky a jejich partnery.
16. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Vylučovací kritéria:

1. Symptomatická komprese míchy nebo klinické nebo radiologické nálezy naznačující hrozící kompresi míchy.
2. Aktivní metastatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS), včetně leptomeningeálního onemocnění.
3. Podstoupení léčby 177Lu-PSMA do 10 týdnů od zařazení do studie.

4. Předchozí radioterapeutická léčba metastatického karcinomu prostaty (např. Radium-223) s výjimkou 177Lu-PSMA.

   Poznámka: předchozí radioterapeutická léčba jiných nádorů je povolena (např. radioaktivní jód pro karcinom štítné žlázy).

5. Příjem transfuzních krevních produktů nebo látek stimulujících erytropoézu do 4 týdnů od zařazení do studie.
6. Závažný chirurgický výkon do 12 týdnů od zařazení do studie.
7. Jiný současný maligní nádor nebo maligní nádor diagnostikovaný/recidivující v posledních 5 letech (jiný než nemelanomový kožní nádor, melanom in situ stadia 0 nebo nemuskulárně invazivní karcinom močového měchýře, který byl léčen s léčebným záměrem).
8. Sjögrenova nemoc nebo jakékoli jiné zdravotní stavy, které podle posouzení vyšetřovatele vystavují účastníka zvýšenému riziku xerostomie.
9. Jediná ledvina, transplantace ledviny nebo jakýkoli nefrotoxický stav nebo souběžná terapie, které podle posouzení vyšetřovatele by mohly účastníka během studie vystavit riziku nepřijatelné renální toxicity.
10. Těžká močová inkontinence nebo jakékoli jiné stavy, které podle posouzení vyšetřovatele by znemožnily bezpečnou likvidaci radioaktivní moči.
11. Jakékoli strukturální onemocnění ledvin/ledvinných cest, které podle posouzení vyšetřovatele by mohlo ovlivnit vylučování studijního přípravku (např. hydronefróza), pokud nebylo řešeno intervencí (např. zavedením močovodového stentu s normalizací renální funkce).
12. Klinicky významné abnormality na jednom 12-svodovém elektrokardiogramu (EKG) během screeningového vyšetření.
13. Současná závažná onemocnění, která podle posouzení vyšetřovatele by představovala bezpečnostní riziko nebo by zhoršila účast ve studii.
14. Radiační terapie do 2 týdnů před zařazením do studie.
15. Přecitlivělost na zkoumaný přípravek nebo kteroukoli z jeho složek.
16. Současná účast v jiné studii s probíhajícím příjmem zkoumané látky.
17. Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav potenciálně bránící dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování nebo který by představoval riziko pro bezpečnost účastníka.