ACTinium no Cancro da Próstata Castrate-RESistente Após LUTEtium (ACT-RESoLUTE)

Requisito da Fase I com 177Lu-PSMA:

Os primeiros 3 participantes tratados em cada nível de dose podem ser "naïve" (não tratados anteriormente) com 177Lu-PSMA ou podem ter recebido previamente tratamento com 177Lu-PSMA. Participantes adicionais recrutados em qualquer nível de dose devem ter recebido previamente tratamento com 177Lu-PSMA e ter tido uma resposta à terapia, conforme avaliado pelo médico tratante.

Requisito da Fase II com 177Lu-PSMA:

Todos os participantes devem ter recebido previamente 177Lu-PSMA e ter tido uma resposta à terapia, conforme avaliado pelo médico tratante.

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Diagnóstico histológica ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma da próstata, que pode incluir características de células pequenas ou neuroendócrinas.
3. Cancro da próstata resistente à castração, definido como PSA em ascensão apesar de castração cirúrgica ou castração médica em curso, com testosterona sérica ≤ 0,5 ng/mL ou <1,7 nmol/L.
4. mCRPC progressivo com nível de PSA em ascensão, conforme definido pelos critérios PCWG3, ou por progressão radiológica, e deve demonstrar uma sequência de valores crescentes acima da linha de base com intervalos mínimos de 1 semana e PSA > 1 ng/mL.
5. Doença avidante de PSMA na tomografia por emissão de positrões PSMA-PET-CT de rastreio.
6. Tratamento prévio com pelo menos um inibidor da via do recetor de androgénios de segunda geração (ARPI).
7. Tratamento prévio com pelo menos uma, mas não mais do que duas linhas de terapia com taxano para cancro da próstata, ou ter sido considerado inelegível ou ter recusado terapia com taxano após consulta com o seu médico tratante.
8. Pelo menos 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) decorridas entre a última administração de tratamento anticancro e o início do tratamento do ensaio. O tratamento anticancro inclui ARPIs e inibidores de PARP, mas exclui ADT (por exemplo, análogo da hormona libertadora de luteinizante (LHRH) ou tratamento com hormona libertadora de gonadotrofina), que deve ser continuado. Prednisona até 10 mg diários (ou equivalente) também é permitida.

9. Tratamento prévio com terapia radiomarcada dirigida a 177Lu-PSMA (por exemplo, 177Lu-PSMA-617, 177Lu PSMA-I&T) até um máximo de 6 ciclos e com resposta à terapia conforme avaliado pelo médico tratante.

   Exceção: na Fase I, os primeiros 3 participantes tratados em cada nível de dose podem ser "naïve" (não tratados anteriormente) com 177Lu-PSMA. Nota: o último tratamento com 177Lu-PSMA deve ter ocorrido há mais de 10 semanas antes da inscrição no estudo.

10. Estado de performance do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG PS) de 0 ou 1.
11. Expectativa de vida estimada > 12 semanas.
12. Sintomas de xerostomia de Grau ≤ 1 no momento da inscrição no ensaio.
13. Função medular óssea, renal e hepática adequada.
14. Resolução de todas as toxicidades relacionadas com tratamentos anteriores para CTCAE v5.0 Grau ≤ 1, exceto alopecia induzida por quimioterapia, neuropatia periférica de Grau 2 e frequência urinária de Grau 2, que são permitidas.
15. Contraceção adequada para os participantes e seus parceiros.
16. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

1. Compressão medular sintomática, ou achados clínicos ou radiológicos indicativos de compressão medular iminente.
2. Doença metastática ativa do sistema nervoso central (SNC), incluindo doença leptomeníngea.
3. Receção de tratamento com 177Lu-PSMA dentro de 10 semanas da inscrição no ensaio.

4. Tratamento radioterapêutico prévio para cancro da próstata metastático (por exemplo, Rádio-223) com exceção de 177Lu-PSMA.

   Nota: tratamento radioterapêutico prévio para outros cancros é permitido (por exemplo, iodo radioativo para cancro da tiroide).

5. Receção de produtos sanguíneos transfundidos ou agentes estimulantes de eritropoietina dentro de 4 semanas da inscrição no ensaio.
6. Cirurgia maior dentro de 12 semanas da inscrição no ensaio.
7. Outra neoplasia maligna atual, ou neoplasia maligna diagnosticada/recidivada nos últimos 5 anos (exceto cancro de pele não melanomatoso, melanoma in situ estágio 0, ou cancro da bexiga não invasivo muscular que tenha sido submetido a terapia com intenção curativa).
8. Doença de Sjögren ou quaisquer outras condições médicas que, na opinião do investigador, coloquem o participante em risco aumentado de xerostomia.
9. Rim único, transplante renal ou qualquer condição nefrotóxica ou terapia concomitante que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco de toxicidade renal inaceitável durante o ensaio.
10. Incontinência urinária grave ou quaisquer outras condições que, na opinião do investigador, impeçam a eliminação segura de urina radioativa.
11. Qualquer doença estrutural renal/do trato renal que, na opinião do investigador, possa afetar a excreção do agente do ensaio (por exemplo, hidronefrose), a menos que abordada com intervenção (por exemplo, inserção de stent uretérico com normalização da função renal).
12. Anormalidades clinicamente significativas num único eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações durante a avaliação de rastreio.
13. Condições graves concomitantes que, na opinião do investigador, representem um risco de segurança ou prejudiquem a participação no ensaio.
14. Radioterapia dentro de 2 semanas antes da inscrição no ensaio.
15. Hipersensibilidade ao produto em investigação ou a qualquer dos seus constituintes.
16. Participação atual noutro ensaio com receção em curso de um agente em investigação.
17. Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que potencialmente dificulte a conformidade com o protocolo do ensaio e o calendário de seguimento, ou que represente um risco para a segurança do participante.