ACTinium nel Carcinoma Prostatico Resistenze alla Castrazione Dopo LUTEtium (ACT-RESoLUTE)

Requisito per la Fase I del 177Lu-PSMA:

I primi 3 partecipanti trattati a ciascun livello di dose possono essere naive al trattamento con 177Lu-PSMA o possono aver precedentemente ricevuto trattamento con 177Lu-PSMA. I partecipanti aggiuntivi reclutati a qualsiasi livello di dose devono aver ricevuto un precedente trattamento con 177Lu-PSMA e aver avuto una risposta alla terapia, secondo il giudizio del medico curante.

Requisito per la Fase II del 177Lu-PSMA:

Tutti i partecipanti devono aver ricevuto un precedente trattamento con 177Lu-PSMA e aver avuto una risposta alla terapia, secondo il giudizio del medico curante.

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di adenocarcinoma prostatico, che può includere caratteristiche a piccole cellule o neuroendocrine.
3. Carcinoma prostatico resistente alla castrazione, definito come PSA in aumento nonostante castrazione chirurgica o castrazione medica in corso, con testosterone sierico ≤ 0,5 ng/mL o <1,7 nmol/L.
4. mCRPC progressivo con livello di PSA in aumento, come definito dai criteri PCWG3, o da progressione radiologica, e deve dimostrare una sequenza di valori in aumento rispetto al basale ad intervalli di almeno 1 settimana e PSA > 1 ng/mL.
5. Malattia avidità-PSMA alla scansione PSMA-PET-CT di screening.
6. Trattamento precedente con almeno un inibitore della via del recettore androgenico di seconda generazione (ARPI).
7. Trattamento precedente con almeno una ma non più di due linee di terapia con taxani per il carcinoma prostatico, oppure essere stato giudicato non idoneo o aver rifiutato la terapia con taxani in consultazione con il proprio medico curante.
8. Almeno 4 settimane o 5 emivite (la più lunga) trascorse tra l'ultima somministrazione di trattamento antitumorale e l'inizio del trattamento dello studio. Il trattamento antitumorale include ARPI e inibitori PARP ma esclude ADT (ad es. analogo dell'ormone rilasciante la luteinizzante (LHRH) o trattamento con ormone rilasciante le gonadotropine), che dovrebbe essere continuato. È consentito anche prednisone fino a 10 mg al giorno (o equivalente).

9. Trattamento precedente con terapia radiante mirata a 177Lu-PSMA (ad es. 177Lu-PSMA-617, 177Lu PSMA-I&T) fino a un massimo di 6 cicli e con risposta alla terapia secondo il giudizio del medico curante.

   Eccezione: nella Fase I, i primi 3 partecipanti trattati a ciascun livello di dose possono essere naive al 177Lu-PSMA Nota: l'ultimo trattamento con 177Lu-PSMA deve essere stato più di 10 settimane prima dell'arruolamento nello studio.

10. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 o 1.
11. Aspettativa di vita stimata > 12 settimane.
12. Sintomi di xerostomia di grado ≤ 1 al momento dell'arruolamento nello studio.
13. Adeguata funzione midollare, renale ed epatica.
14. Risoluzione di tutte le precedenti tossicità correlate al trattamento a CTCAE v5.0 Grado ≤ 1, tranne alopecia indotta da chemioterapia, neuropatia periferica di grado 2 e pollachiuria di grado 2, che sono consentite.
15. Adeguata contraccezione per i partecipanti e i loro partner.
16. Disponibilità e capacità di fornire consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Compressione midollare sintomatica, o reperti clinici o radiologici indicativi di imminente compressione midollare.
2. Malattia metastatica attiva del sistema nervoso centrale (SNC), inclusa malattia leptomeningea.
3. Ricezione di trattamento con 177Lu-PSMA entro 10 settimane dall'arruolamento nello studio.

4. Precedente trattamento radioterapico per carcinoma prostatico metastatico (ad es. Radio-223) ad eccezione di 177Lu-PSMA.

   Nota: sono consentiti precedenti trattamenti radioterapici per altri tumori (ad es. iodio radioattivo per il carcinoma tiroideo).

5. Ricezione di prodotti ematici trasfusi o agenti stimolanti l'eritropoietina entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio.
6. Intervento chirurgico maggiore entro 12 settimane dall'arruolamento nello studio.
7. Altro tumore maligno attuale, o tumore maligno diagnosticato/recidivato negli ultimi 5 anni (tranne carcinoma cutaneo non melanomatoso, melanoma in situ di stadio 0, o carcinoma vescicale non muscolo-invasivo che ha subito terapia con intento curativo).
8. Malattia di Sjögren o qualsiasi altra condizione medica che, secondo il giudizio dello sperimentatore, pone il partecipante a maggior rischio di xerostomia.
9. Rene singolo, trapianto renale o qualsiasi condizione nefrotossica o terapia concomitante che, secondo il giudizio dello sperimentatore, potrebbe esporre il partecipante a rischio di tossicità renale inaccettabile durante lo studio.
10. Incontinenza urinaria grave o qualsiasi altra condizione che, secondo il giudizio dello sperimentatore, impedirebbe lo smaltimento sicuro delle urine radioattive.
11. Qualsiasi malattia strutturale del rene/vie renali che, secondo il giudizio dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'escrezione del farmaco dello studio (ad es. idronefrosi), a meno che non sia risolta con intervento (ad es. inserimento di stent ureterale con normalizzazione della funzione renale).
12. Anomalie clinicamente significative su un singolo elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni durante la valutazione di screening.
13. Condizioni gravi concomitanti che, secondo il giudizio dello sperimentatore, rappresenterebbero un rischio per la sicurezza o comprometterebbero la partecipazione allo studio.
14. Radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
15. Ipersensibilità al prodotto sperimentale o a qualsiasi suo costituente.
16. Partecipazione attuale a un altro studio con ricezione in corso di un agente sperimentale.
17. Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica potenzialmente ostacolante l'aderenza al protocollo dello studio e al programma di follow-up, o che rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del partecipante.