ACTinium in Castrate-RESistant Prostate Cancer After LUTEtium (ACT-RESoLUTE)

第I相 177Lu-PSMAの要件：

各投与レベルで最初に治療を受ける3名の参加者は、177Lu-PSMA治療未経験者でも、以前に177Lu-PSMA治療を受けたことがある者でも構いません。 いずれの投与レベルにおいても追加で募集される参加者は、以前に177Lu-PSMA治療を受けており、主治医の判断で治療に反応があったことが必要です。

第II相 177Lu-PSMAの要件：

全ての参加者は、以前に177Lu-PSMA治療を受けており、主治医の判断で治療に反応があったことが必要です。

対象基準：

1. インフォームドコンセント取得時に年齢が18歳以上であること。
2. 組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌の診断（小細胞癌や神経内分泌癌の特徴を含む場合がある）。
3. 去勢抵抗性前立腺癌：外科的去勢または継続中の医学的去勢にもかかわらずPSA上昇が認められ、血清テストステロン値が0.5ng/mL以下（または1.7 nmol/L未満）であること。
4. PCWG3基準で定義されるPSA上昇による進行性転移性去勢抵抗性前立腺癌、または放射線学的進行が認められ、少なくとも1週間間隔でベースライン値を上回る一連の上昇値が確認され、PSAが1 ng/mLを超えていること。
5. スクリーニングPSMA-PET-CTスキャンでPSMA親和性病変が認められること。
6. 少なくとも1種類の第二世代アンドロゲン受容体経路阻害剤（ARPI）による前治療歴があること。
7. 前立腺癌に対して少なくとも1回、最大2回までのタキサン療法の前治療歴があること、または主治医との相談によりタキサン療法の不適格と判断された、または拒否したこと。
8. 最後の抗癌治療投与から試験治療開始までに、少なくとも4週間または5半減期（いずれか長い方）が経過していること。 抗癌治療にはARPIやPARP阻害剤が含まれますが、ADT（例：黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログや性腺刺激ホルモン放出ホルモン治療）は継続すべきであり、除外されます。 プレドニゾン1日10mgまで（または同等量）も許容されます。

9. 177Lu-PSMA標的放射性薬物療法（例：177Lu-PSMA-617、177Lu PSMA-I&T）による前治療歴が最大6サイクルまでであり、主治医の判断で治療に反応があったこと。

   例外：第I相では、各投与レベルで最初に治療を受ける3名の参加者は177Lu-PSMA未経験者でも可。注：最後の177Lu-PSMA治療は試験登録の10週間以上前であること。

10. Eastern Cooperative Oncology Group performance status（ECOG PS）が0または1であること。
11. 推定余命が12週間を超えること。
12. 試験登録時に口腔乾燥症の症状がGrade ≤1であること。
13. 十分な骨髄機能、腎機能、肝機能を有すること。
14. 化学療法誘発性脱毛症、Grade 2末梢神経障害、Grade 2頻尿（これらは許容される）を除き、CTCAE v5.0 Grade ≤1までに軽減された、すべての前治療関連有害事象が解決していること。
15. 参加者およびそのパートナーが適切な避妊法を実施すること。
16. 書面によるインフォームドコンセントを自発的かつ適切に提供できること。

除外基準：

1. 症状のある脊髄圧迫、または差し迫った脊髄圧迫を示唆する臨床的または放射線学的所見があること。
2. 活動性転移性中枢神経系（CNS）疾患（髄膜播種を含む）。
3. 試験登録の10週間以内に177Lu-PSMA治療を受けたこと。

4. 転移性前立腺癌に対する177Lu-PSMAを除く、過去の放射線治療歴（例：Radium-223）。

   注：他の癌に対する過去の放射線治療歴（例：甲状腺癌に対する放射性ヨウ素）は許容されます。

5. 試験登録の4週間以内に輸血製剤またはエリスロポエチン刺激剤の投与を受けたこと。
6. 試験登録の12週間以内に大手術を受けたこと。
7. 現在の他の悪性腫瘍、または過去5年以内に診断/再発した悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌、ステージ0の上皮内黒色腫、根治的治療が行われた非筋層浸潤性膀胱癌を除く）。
8. シェーグレン病、または試験責任医師の判断で参加者の口腔乾燥症リスクを高める可能性があるその他の医学的状態。
9. 片腎、腎移植、または試験責任医師の判断で試験中に容認できない腎毒性のリスクが生じる可能性がある腎毒性状態または併用療法。
10. 重度の尿失禁、または試験責任医師の判断で放射性尿の安全な廃棄を妨げる可能性があるその他の状態。
11. 試験責任医師の判断で試験薬の排泄に影響を与える可能性がある構造的腎臓/尿路疾患（例：水腎症）があること。ただし、介入（例：尿管ステント留置による腎機能正常化）によって対処されている場合は除く。
12. スクリーニング評価中の単回12誘導心電図（ECG）で臨床的に有意な異常が認められること。
13. 試験責任医師の判断で安全性リスクをもたらす、または試験参加を損なう可能性のある併存する重篤な状態。
14. 試験登録の2週間以内の放射線療法。
15. 試験薬またはその構成成分に対する過敏症。
16. 現在、他の試験に参加しており、試験薬の投与を受け続けていること。
17. 試験プロトコルおよび追跡スケジュールへの遵守を妨げる可能性のある、または参加者の安全性にリスクをもたらす可能性のある、心理的、家族的、社会的、地理的状態。