ACTinium bei kastrationsresistentem Prostatakrebs nach LUTEtium (ACT-RESoLUTE)

Anforderung an 177Lu-PSMA in Phase I:

Die ersten 3 Teilnehmer, die auf jeder Dosisstufe behandelt werden, können 177Lu-PSMA-naiv sein oder haben möglicherweise zuvor eine 177Lu-PSMA-Behandlung erhalten. Zusätzliche Teilnehmer, die auf einer beliebigen Dosisstufe rekrutiert werden, müssen eine vorherige 177Lu-PSMA-Behandlung erhalten haben und eine Therapieantwort gezeigt haben, wie vom behandelnden Arzt beurteilt.

Anforderung an 177Lu-PSMA in Phase II:

Alle Teilnehmer müssen eine vorherige 177Lu-PSMA-Behandlung erhalten haben und eine Therapieantwort gezeigt haben, wie vom behandelnden Arzt beurteilt.

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Prostatadenokarzinoms, das kleinzellige oder neuroendokrine Merkmale einschließen kann.
3. Kastrationsresistentes Prostatakarzinom, definiert als ansteigender PSA-Wert trotz chirurgischer Kastration oder fortlaufender medikamentöser Kastration, mit einem Serumtestosteron ≤ 0,5 ng/mL oder <1,7 nmol/L.
4. Fortschreitendes mCRPC mit ansteigendem PSA-Spiegel, definiert nach PCWG3-Kriterien oder durch radiologisches Fortschreiten, und muss eine Sequenz ansteigender Werte über dem Ausgangswert in mindestens einwöchigen Abständen und einen PSA > 1 ng/mL aufweisen.
5. PSMA-aktive Erkrankung im Screening-PSMA-PET-CT-Scan.
6. Vorherige Behandlung mit mindestens einem Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor (ARPI) der zweiten Generation.
7. Vorherige Behandlung mit mindestens einer, aber nicht mehr als zwei Linien einer Taxan-Therapie für Prostatakrebs oder wurde nach Rücksprache mit dem behandelnden Arzt als nicht geeignet eingestuft oder hat eine Taxan-Therapie abgelehnt.
8. Mindestens 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) zwischen der letzten Verabreichung einer Krebsbehandlung und dem Beginn der Studienbehandlung verstrichen. Krebsbehandlung schließt ARPIs und PARP-Inhibitoren ein, schließt jedoch ADT aus (z. B. LHRH-Analoga oder GnRH-Behandlung), die fortgesetzt werden sollte. Prednison bis zu 10 mg täglich (oder Äquivalent) ist ebenfalls erlaubt.

9. Vorherige Behandlung mit 177Lu-PSMA-zielgerichteter Radiopharmakotherapie (z. B. 177Lu-PSMA-617, 177Lu PSMA-I&T) bis zu maximal 6 Zyklen und mit Therapieantwort, wie vom behandelnden Arzt beurteilt.

   Ausnahme: In Phase I können die ersten 3 Teilnehmer, die auf jeder Dosisstufe behandelt werden, 177Lu-PSMA-naiv sein. Hinweis: Die letzte Behandlung mit 177Lu-PSMA muss mehr als 10 Wochen vor der Studieneinschreibung liegen.

10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) von 0 oder 1.
11. Geschätzte Lebenserwartung > 12 Wochen.
12. Xerostomie-Symptome Grad ≤ 1 zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung.
13. Ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion.
14. Rückbildung aller vorherigen behandlungsbedingten Toxizitäten auf CTCAE v5.0 Grad ≤ 1, mit Ausnahme von chemotherapieinduzierter Alopezie, Grad-2-peripherer Neuropathie und Grad-2-Pollakisurie, die erlaubt sind.
15. Angemessene Kontrazeption für Teilnehmer und ihre Partner.
16. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben.

Ausschlusskriterien:

1. Symptomatische Rückenmarkskompression oder klinische oder radiologische Befunde, die auf eine drohende Rückenmarkskompression hindeuten.
2. Aktive metastatische Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), einschließlich leptomeningealer Erkrankung.
3. Erhalt einer 177Lu-PSMA-Behandlung innerhalb von 10 Wochen vor der Studieneinschreibung.

4. Vorherige strahlentherapeutische Behandlung für metastasierten Prostatakrebs (z. B. Radium-223) mit Ausnahme von 177Lu-PSMA.

   Hinweis: Vorherige strahlentherapeutische Behandlung für andere Krebsarten ist erlaubt (z. B. radioaktives Jod für Schilddrüsenkrebs).

5. Erhalt von Blutprodukten oder Erythropoese-stimulierenden Mitteln innerhalb von 4 Wochen vor der Studieneinschreibung.
6. Großer chirurgischer Eingriff innerhalb von 12 Wochen vor der Studieneinschreibung.
7. Andere aktuelle Malignität oder innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziertes/rezidiviertes Malignom (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, Stadium-0-Melanoma in situ oder nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs, der mit kurativer Absicht therapiert wurde).
8. Sjögren-Syndrom oder andere medizinische Zustände, die nach Einschätzung des Prüfers das Risiko für Xerostomie beim Teilnehmer erhöhen.
9. Einzelniere, Nierentransplantation oder nephrotoxische Zustände oder Begleittherapien, die nach Einschätzung des Prüfers das Risiko einer inakzeptablen Nierentoxizität während der Studie für den Teilnehmer darstellen könnten.
10. Schwere Harninkontinenz oder andere Zustände, die nach Einschätzung des Prüfers eine sichere Entsorgung von radioaktivem Urin ausschließen würden.
11. Strukturelle Nieren-/Harnwegserkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Ausscheidung des Studienwirkstoffs beeinträchtigen könnten (z. B. Hydronephrose), es sei denn, sie wurden durch Intervention behandelt (z. B. Harnleiterstent-Insertion mit Normalisierung der Nierenfunktion).
12. Klinisch signifikante Auffälligkeiten in einem einzelnen 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) während der Screening-Evaluierung.
13. Gleichzeitige schwerwiegende Zustände, die nach Einschätzung des Prüfers ein Sicherheitsrisiko darstellen oder die Studienteilnahme beeinträchtigen würden.
14. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Studieneinschreibung.
15. Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder einem seiner Bestandteile.
16. Aktuelle Teilnahme an einer anderen Studie mit fortlaufendem Erhalt eines Prüfpräparats.
17. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachbeobachtungsplans möglicherweise behindern oder ein Risiko für die Sicherheit des Teilnehmers darstellen könnten.