ACTinium en Cáncer de Próstata Resistente a la Castración Después de LUTEtium (ACT-RESoLUTE)

Requisito de 177Lu-PSMA en la Fase I:

Los primeros 3 participantes tratados en cada nivel de dosis pueden ser naíf al tratamiento con 177Lu-PSMA o pueden haber recibido previamente tratamiento con 177Lu-PSMA. Los participantes adicionales reclutados en cualquier nivel de dosis deben haber recibido tratamiento previo con 177Lu-PSMA y haber tenido una respuesta a la terapia, según lo juzgue el médico tratante.

Requisito de 177Lu-PSMA en la Fase II:

Todos los participantes deben haber recibido previamente 177Lu-PSMA y haber tenido una respuesta a la terapia, según lo juzgue el médico tratante.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años en el momento de proporcionar el consentimiento informado.
2. Diagnóstico de adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente, que puede incluir características de células pequeñas o neuroendocrinas.
3. Cáncer de próstata resistente a la castración, definido como un PSA en aumento a pesar de castración quirúrgica o castración médica en curso, con testosterona sérica ≤ 0,5 ng/mL o <1,7 nmol/L.
4. mCRPC progresivo con nivel de PSA en aumento, según lo definido por los criterios PCWG3, o por progresión radiológica, y debe demostrar una secuencia de valores en aumento por encima del valor basal con un intervalo mínimo de 1 semana y PSA > 1 ng/mL.
5. Enfermedad con avidez por PSMA en la exploración PSMA-PET-TC de cribado
6. Tratamiento previo con al menos un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos de segunda generación (ARPI)
7. Tratamiento previo con al menos una pero no más de dos líneas de terapia con taxano para el cáncer de próstata, o haber sido considerado no elegible o haber rechazado la terapia con taxano tras consulta con su médico tratante.
8. Al menos 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) transcurridas entre la última administración de tratamiento contra el cáncer y el inicio del tratamiento del ensayo. El tratamiento contra el cáncer incluye ARPIs e inhibidores de PARP pero excluye ADT (por ejemplo, análogo de la hormona liberadora de luteinizante (LHRH) o tratamiento con hormona liberadora de gonadotropina), que debe continuarse. También se permite prednisona hasta 10 mg diarios (o equivalente).

9. Tratamiento previo con terapia radiofarmacéutica dirigida a 177Lu-PSMA (por ejemplo, 177Lu-PSMA-617, 177Lu PSMA-I&T) hasta un máximo de 6 ciclos y con respuesta a la terapia según lo juzgue el médico tratante.

   Excepción: en la Fase I, los primeros 3 participantes tratados en cada nivel de dosis pueden ser naíf a 177Lu-PSMA Nota: el último tratamiento con 177Lu-PSMA debe ser más de 10 semanas antes de la inscripción en el estudio.

10. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) de 0 o 1.
11. Expectativa de vida estimada > 12 semanas.
12. Síntomas de xerostomía de grado ≤ 1 en el momento de la inscripción en el ensayo.
13. Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática
14. Resolución de todas las toxicidades relacionadas con tratamientos previos a grado ≤ 1 según CTCAE v5.0, excepto alopecia inducida por quimioterapia, neuropatía periférica de grado 2 y frecuencia urinaria de grado 2, que están permitidas.
15. Anticoncepción adecuada para los participantes y sus parejas.
16. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Compresión medular sintomática, o hallazgos clínicos o radiológicos que indiquen una compresión medular inminente.
2. Enfermedad metastásica activa del sistema nervioso central (SNC), incluida enfermedad leptomeníngea.
3. Recepción de tratamiento con 177Lu-PSMA dentro de las 10 semanas previas a la inscripción en el ensayo.

4. Tratamiento radioterapéutico previo para cáncer de próstata metastásico (por ejemplo, Radio-223) con la excepción de 177Lu-PSMA.

   Nota: se permite el tratamiento radioterapéutico previo para otros cánceres (por ejemplo, yodo radiactivo para cáncer de tiroides).

5. Recepción de productos sanguíneos transfundidos o agentes estimulantes de la eritropoyetina dentro de las 4 semanas previas a la inscripción en el ensayo.
6. Cirugía mayor dentro de las 12 semanas previas a la inscripción en el ensayo.
7. Otro cáncer actual, o cáncer diagnosticado/recaída dentro de los últimos 5 años (aparte de cáncer de piel no melanomatoso, melanoma in situ en estadio 0, o cáncer de vejiga no músculo invasivo que haya recibido terapia con intención curativa).
8. Enfermedad de Sjögren o cualquier otra condición médica que, en el juicio del investigador, ponga al participante en mayor riesgo de xerostomía.
9. Riñón único, trasplante renal o cualquier condición nefrotóxica o terapia concomitante que, en el juicio del investigador, pueda poner al participante en riesgo de toxicidad renal inaceptable durante el ensayo.
10. Incontinencia urinaria severa o cualquier otra condición que, en el juicio del investigador, impida la eliminación segura de orina radiactiva.
11. Cualquier enfermedad estructural del riñón/vías renales que, en el juicio del investigador, pueda afectar la excreción del agente del ensayo (por ejemplo, hidronefrosis), a menos que se aborde con intervención (por ejemplo, inserción de stent ureteral con normalización de la función renal).
12. Anomalías clínicamente significativas en un único electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones durante la evaluación de cribado.
13. Condiciones graves concurrentes que, en el juicio del investigador, supongan un riesgo de seguridad o perjudiquen la participación en el ensayo.
14. Radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la inscripción en el ensayo.
15. Hipersensibilidad al producto en investigación o a cualquiera de sus componentes.
16. Participación actual en otro ensayo con recepción en curso de un agente en investigación.
17. Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que potencialmente dificulte el cumplimiento del protocolo del ensayo y del calendario de seguimiento, o que suponga un riesgo para la seguridad del participante.