ACTinium dans le cancer de la prostate résistant à la castration après LUTEtium (ACT-RESoLUTE)

Exigence pour la phase I du 177Lu-PSMA :

Les 3 premiers participants traités à chaque niveau de dose peuvent être naïfs du traitement par 177Lu-PSMA ou avoir déjà reçu un traitement par 177Lu-PSMA. Les participants supplémentaires recrutés à tout niveau de dose doivent avoir reçu un traitement préalable par 177Lu-PSMA et avoir répondu à la thérapie, selon l'avis du médecin traitant.

Exigence pour la phase II du 177Lu-PSMA :

Tous les participants doivent avoir reçu un traitement préalable par 177Lu-PSMA et avoir répondu à la thérapie, selon l'avis du médecin traitant.

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans au moment de la fourniture du consentement éclairé.
2. Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement d'adénocarcinome de la prostate, pouvant inclure des caractéristiques à petites cellules ou neuroendocrines.
3. Cancer de la prostate résistant à la castration, défini par une augmentation du PSA malgré une castration chirurgicale ou une castration médicale en cours, avec un taux de testostérone sérique ≤ 0,5 ng/mL ou < 1,7 nmol/L.
4. mCRPC progressif avec augmentation du taux de PSA, tel que défini par les critères PCWG3, ou par progression radiologique, et doit démontrer une séquence de valeurs croissantes au-dessus de la ligne de base à des intervalles d'au moins 1 semaine et un PSA > 1 ng/mL.
5. Maladie avide de PSMA sur le scanner PSMA-PET de dépistage.
6. Traitement antérieur par au moins un inhibiteur de la voie des récepteurs aux androgènes (ARPI) de deuxième génération.
7. Traitement antérieur par au moins une mais pas plus de deux lignes de thérapie par taxane pour le cancer de la prostate, ou avoir été jugé inéligible ou avoir refusé la thérapie par taxane après consultation avec son médecin traitant.
8. Au moins 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) se sont écoulées entre la dernière administration du traitement anticancéreux et le début du traitement de l'essai. Le traitement anticancéreux comprend les ARPI et les inhibiteurs de PARP mais exclut l'ADT (par exemple, l'analogue de l'hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH) ou le traitement par l'hormone de libération des gonadotrophines), qui doit être poursuivi. La prednisone jusqu'à 10 mg par jour (ou équivalent) est également autorisée.

9. Traitement antérieur par radiopharmaceutique ciblé 177Lu-PSMA (par exemple, 177Lu-PSMA-617, 177Lu PSMA-I&T) jusqu'à un maximum de 6 cycles et avec réponse à la thérapie selon l'avis du médecin traitant.

   Exception : dans la phase I, les 3 premiers participants traités à chaque niveau de dose peuvent être naïfs du 177Lu-PSMA. Remarque : le dernier traitement par 177Lu-PSMA doit avoir eu lieu plus de 10 semaines avant l'inclusion dans l'étude.

10. État fonctionnel de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
11. Espérance de vie estimée > 12 semaines.
12. Symptômes de xérostomie de grade ≤ 1 au moment de l'inclusion dans l'essai.
13. Fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate.
14. Résolution de toutes les toxicités liées aux traitements antérieurs à un grade ≤ 1 selon CTCAE v5.0, à l'exception de l'alopécie induite par la chimiothérapie, de la neuropathie périphérique de grade 2 et de la pollakiurie de grade 2, qui sont autorisées.
15. Contraception adéquate pour les participants et leurs partenaires.
16. Disposition et capacité à fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

1. Compression médullaire symptomatique, ou signes cliniques ou radiologiques indiquant une compression médullaire imminente.
2. Maladie métastatique active du système nerveux central (SNC), y compris la leptoméningite.
3. Réception d'un traitement par 177Lu-PSMA dans les 10 semaines précédant l'inclusion dans l'essai.

4. Traitement radiothérapeutique antérieur pour le cancer de la prostate métastatique (par exemple, Radium-223) à l'exception du 177Lu-PSMA.

   Remarque : les traitements radiothérapeutiques antérieurs pour d'autres cancers sont autorisés (par exemple, l'iode radioactif pour le cancer de la thyroïde).

5. Réception de produits sanguins transfusés ou d'agents stimulant l'érythropoïétine dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans l'essai.
6. Chirurgie majeure dans les 12 semaines précédant l'inclusion dans l'essai.
7. Autre malignité actuelle, ou malignité diagnostiquée/réapparue dans les 5 dernières années (autre qu'un cancer de la peau non mélanomateux, un mélanome de stade 0 in situ, ou un cancer de la vessie non invasif du muscle ayant subi un traitement à visée curative).
8. Maladie de Sjögren ou toute autre condition médicale qui, selon le jugement de l'investigateur, expose le participant à un risque accru de xérostomie.
9. Rein unique, transplantation rénale ou toute condition néphrotoxique ou thérapie concomitante qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait exposer le participant à un risque de toxicité rénale inacceptable pendant l'essai.
10. Incontinence urinaire sévère ou toute autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, empêcherait l'élimination sûre de l'urine radioactive.
11. Toute maladie structurelle du rein/des voies urinaires qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait affecter l'excrétion de l'agent de l'essai (par exemple, hydronéphrose), sauf si elle est traitée par intervention (par exemple, insertion d'une endoprothèse urétérale avec normalisation de la fonction rénale).
12. Anomalies cliniquement significatives sur un seul électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors de l'évaluation de dépistage.
13. Conditions graves concomitantes qui, selon le jugement de l'investigateur, poseraient un risque pour la sécurité ou compromettraient la participation à l'essai.
14. Radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inclusion dans l'essai.
15. Hypersensibilité au produit investigational ou à l'un de ses constituants.
16. Participation actuelle à un autre essai avec réception continue d'un agent investigational.
17. Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'essai et du calendrier de suivi, ou qui poserait un risque pour la sécurité du participant.