ACTinium i kastratresistent prostatacancer efter LUTEtium (ACT-RESoLUTE)

Fase I 177Lu-PSMA krav:

De første 3 deltagere behandlet på hvert dosisniveau kan være 177Lu-PSMA behandlings-naive eller kan tidligere have modtaget 177Lu-PSMA behandling. Yderligere deltagere rekrutteret på ethvert dosisniveau skal have modtaget tidligere 177Lu-PSMA behandling og have haft respons på behandlingen, som vurderet af den behandlende læge.

Fase II 177Lu-PSMA krav:

Alle deltagere skal have modtaget tidligere 177Lu-PSMA og have haft respons på behandlingen, som vurderet af den behandlende læge.

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Histologisk- eller cytologisk-bekræftet diagnose af prostatakarcinom, som kan inkludere småcellet eller neuroendokrine karakteristika.
3. Kastrationsresistent prostatakræft, defineret som stigende PSA trovis kirurgisk kastration eller igangværende medicinsk kastration, med serum testosteron ≤ 0,5 ng/mL eller <1,7 nmol/L.
4. Progressiv mCRPC med stigende PSA-niveau, som defineret af PCWG3 kriterier, eller ved radiologisk progression, og skal demonstrere en sekvens af stigende værdier over baseline med mindst 1 uges interval og PSA > 1 ng/mL.
5. PSMA-positiv sygdom ved screenings PSMA-PET-CT scanning.
6. Tidligere behandling med mindst en anden generation androgen receptor pathway inhibitor (ARPI).
7. Tidligere behandling med mindst en men ikke mere end to linjer taxanbehandling for prostatakræft, eller være vurderet uegnet eller afvist taxanbehandling efter konsultation med deres behandlende læge.
8. Mindst 4 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) er forløbet mellem sidste antikræftbehandling og start af forsøgsbehandlingen. Antikræftbehandling inkluderer ARPI og PARP hæmmere, men udelukker ADT (f.eks. luteiniserende hormon frigivende hormon (LHRH) analog eller gonadotropinfrigivende hormonbehandling), som bør fortsættes. Prednison op til 10 mg dagligt (eller ækvivalent) er også tilladt.

9. Tidligere behandling med 177Lu-PSMA-målsat radiopharmaceutisk terapi (f.eks. 177Lu-PSMA-617, 177Lu PSMA-I&T) op til maksimalt 6 cyklusser og med respons på behandlingen som vurderet af den behandlende læge.

   Undtagelse: i Fase I kan de første 3 deltagere behandlet på hvert dosisniveau være 177Lu-PSMA naive. Bemærk: sidste behandling med 177Lu-PSMA skal være mere end 10 uger før studieindskrivning.

10. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) på 0 eller 1.
11. Forventet levetid > 12 uger.
12. Grad ≤ 1 xerostomi symptomer på tidspunktet for studieindskrivning.
13. Tilstrækkelig knoglemarv, nyre- og leverfunktion.
14. Resolution af alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter til CTCAE v5.0 Grad ≤ 1, undtagen kemoterapi-induceret alopeci, Grad 2 perifer neuropati og Grad 2 hyppig vandladning, som er tilladt.
15. Tilstrækkelig prævention for deltagere og deres partnere.
16. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

1. Symptomatisk rygmarvskompression, eller kliniske eller radiologiske fund der indikerer forestående rygmarvskompression.
2. Aktiv metastatisk centralnervesystem (CNS) sygdom, inklusive leptomeningeal sygdom.
3. Modtagelse af 177Lu-PSMA behandling inden for 10 uger af studieindskrivning.

4. Tidligere radioterapeutisk behandling for metastatisk prostatakræft (f.eks. Radium-223) med undtagelse af 177Lu-PSMA.

   Bemærk: tidligere radioterapeutisk behandling for andre kræftformer er tilladt (f.eks. radioaktivt jod for skjoldbruskkirtelkræft).

5. Modtagelse af transfunderet blodprodukter eller erythropoietin-stimulerende midler inden for 4 uger af studieindskrivning.
6. Større kirurgi inden for 12 uger af studieindskrivning.
7. Anden nuværende malignitet, eller malignitet diagnosticeret/recidiveret inden for de sidste 5 år (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft, stadium 0 melanoma in situ, eller ikke-muskelinvasiv blærekræft som har gennemgået kurativ hensigtsbehandling).
8. Sjogrens sygdom eller andre medicinske tilstande som efter forskerens vurdering sætter deltageren i øget risiko for xerostomi.
9. Enkelt nyre, nyretransplantation eller enhver nefrotoksisk tilstand eller samtidig terapi som efter forskerens vurdering kunne sætte deltageren i risiko for uacceptabel nyretoksicitet under forsøget.
10. Svær urininkontinens eller andre tilstande som efter forskerens vurdering ville forhindre sikker bortskaffelse af radioaktiv urin.
11. Enhver strukturel nyre/urinvejssygdom som efter forskerens vurdering kunne påvirke udskillelsen af forsøgsmidlet (f.eks. hydronefrose), medmindre det er behandlet med intervention (f.eks. ureterstent indsættelse med normalisering af nyrefunktion).
12. Klinisk signifikante abnormaliteter på et enkelt 12-leds elektrokardiogram (EKG) under screeningsvurdering.
13. Samtidige alvorlige tilstande som efter forskerens vurdering ville udgøre en sikkerhedsrisiko eller forringe deltagelse i forsøget.
14. Stråleterapi inden for 2 uger før studieindskrivning.
15. Overfølsomhed over for forsøgsproduktet eller nogen af dets bestanddele.
16. Nuværende deltagelse i et andet forsøg med igangværende modtagelse af et forsøgsmiddel.
17. Enhver psykologisk, familierelateret, sociologisk eller geografisk tilstand som potentielt kan hæmme overholdelse af forsøgsprotokollen og opfølgningsplanen, eller som ville udgøre en risiko for deltagerens sikkerhed.