Posouzení dohody o koncentraci BHB mezi místy odběru vzorků a dopadu ketózy na EPO a další

Cíl a perspektiva:

Primárním cílem této studie - části 1 - je zjistit:

Shoda mezi odhady beta-hydroxybutyrátu (BHB) v kapilární a venózní krvi a zda je tato shoda ovlivněna hladinou BHB.

Shoda v měřeních BHB mezi vzorky kapilár z prstu a ušního lalůčku. Shoda v měřeních BHB mezi žilními odhady získanými pomocí zařízení na místě péče (KetoSure) a odhady plné krve získanými pomocí hydrofilní interakční kapalinové chromatografie tandemové hmotnostní spektrometrie (HLCMS).

Ústředním cílem studie - části 2 - je prozkoumat:

Vliv ketózy na krátkodobé a dlouhodobé hladiny erytropoetinu (EPO). Výsledné účinky EPO na erytropoézu a metabolismus železa během dvoutýdenního období intermitentní ketózy.

Účinky ketózy a pohlavních hormonů včetně odvozených faktorů Účinky ketózy na hemodynamické markery a krevní tlak

Cílem studie je určit vhodnost výběru konkrétního odběrového místa pro měření BHB v péči o pacienty i ve výzkumu. Kromě toho se snaží identifikovat jakékoli rozdíly mezi měřeními BHB ze vzorků kapilární a venózní krve. Studie bude také zkoumat shodu mezi zařízením KetoSure point-of-care-test (POCT) a zavedeným zlatým standardem a nabídne pohled na jakékoli nesrovnalosti vyplývající z elektrochemických odhadů a HLCMS. Přesné měření BHB je klíčové v klinických a experimentálních podmínkách. Za prvé, přesná kvantifikace BHB může poskytnout informace pro klinické rozhodování u stavů, jako je podezření na hyperinzulinémii, hypoglykemii s nejasnou etiologií a diabetickou ketoacidózu. Za druhé, vzhledem k rozsáhlému výzkumu o BHB a ketonech v posledních letech, důvěryhodnost těchto studií silně závisí na přesnosti měření týkajících se typu vzorku a výběru místa odběru.

Navíc během části 2 studie budou zkoumány účinky ketózy na koncentrace EPO, hladiny pohlavních hormonů, hemodynamické markery a měření krevního tlaku. Tyto analýzy budou provedeny pomocí vzorků krve odebraných během části 1 (akutní účinky) a také v den 7 a den 14, kdy účastníci zaznamenají intermitentní ketózu.

Analytický přístup:

Po vizuálním posouzení grafického znázornění linearity budou rozdíly vypočteny pomocí párového t-testu, shoda stanovena pomocí Bland-Altmanova grafu a korelace hodnoceny pomocí Pearsonova r. Další výpočty budou využívat Linův konkordanční korelační koeficient absolutní shody. Pro srovnání pozorování v částech 1 a 2 bude použita analýza ekvivalentní opakovaným měřením ANOVA. Nebude prováděna imputace chybějících dat a budou podniknuty kroky k zajištění úplnosti dat, než účastníci opustí výzkumná zařízení.

Velikost vzorku a výpočet výkonu:

Vzhledem k absenci předchozích studií o údajích o dohodě BHB jsou výpočty velikosti vzorku v naší studii založeny na relevantní literatuře. S odvoláním na Boyda et al. a s ohledem na korelované odhady glukózy poskytne vzorek o velikosti 13 účastníků dostatečnou statistickou sílu (alfa = 0,05, beta = 20 %) k detekci rozdílu 0,58 mM v odhadech glukózy mezi vzorky kapilární a venózní krve ( SD = 0,68 mM). Velikost vzorku 20 účastníků je oprávněně vyžadována pro detekci klinicky významného rozdílu 1 mM (SD = 1,5) za stejných parametrů. V důsledku toho zahrneme do naší studie 16 pacientů, v souladu s podobnými projekty a odůvodněnou velikostí vzorku pro část 2.

Sbírka nového biologického materiálu:

Celkem bude odebráno 150 ml krve, včetně náhodného rozlití z opakovaného odběru přes zavedený katetr v části 1. V části 2 se neočekává žádné rozlití, protože odběr krve probíhá pouze dvakrát ambulantně s následnou laboratorní analýzou.

Účel úložiště:

Všechny biologické vzorky budou uchovávány po celou dobu sběru dat a 18 měsíců poté pro hromadnou analýzu. Skladování bude při -80 ºC. Bude zřízena výzkumná biobanka, která bude analyzovat vzorky neanalyzované v den studie, přičemž přebytečný materiál bude uchován pro budoucí výzkum.

Zpracování informací o pacientovi:

Přístup k elektronickým záznamům pacientů účastníků, omezený na část laboratorních výsledků, je z praktických důvodů součástí souhlasu. Budou zpřístupněny pouze rutinně získané informace týkající se léčby nezbytné pro analýzu. Veškeré informace získané před udělením souhlasu budou sdíleny s vyšetřovatelem.

Ochrana osobních údajů a sdílení:

Data budou během analýzy pseudonymizována, přičemž deidentifikační kódy si ponechá primární výzkumník. Přístup k datům bude až do konečné analýzy omezen na vyšetřovatele. Po anonymizaci získají přístup další vyšetřovatelé. Po zveřejnění budou všechna data otevřena a přístupná na základě rozumné žádosti. Uvažuje se však o zpřístupnění údajů veřejné kontrole.

Finanční informace:

Studii inicioval a financuje hlavní řešitel Henrik Holm Thomsen. Financování pochází z nezávislých výzkumných fondů v rámci interního oddělení Regionální nemocnice Viborg. Další externí financování bude vynaloženo pouze na náklady na studium, s výjimkou platů vyšetřovatelů. Finanční transakce se řídí výzkumnými postupy regionu středního Dánska a regionální nemocnice Viborg. Výzkumní vyšetřovatelé a spolupracovníci nemají na studii žádné finanční zájmy.