Studie hodnotící účinnost, bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a imunogenicitu přípravku Plonmarlimab u pacientů s akutní dnavou artritidou

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty ve věku ≥18 let bez ohledu na pohlaví.
• Subjekty jsou ochotny účastnit se této studie a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
• Splňují klasifikační kritéria dny podle American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) z roku 2015.
• V průběhu 12 měsíců před vstupem do studie prodělaly ≥3 epizody akutního vzplanutí dny (určení akutního vzplanutí dny na základě anamnézy pacienta, převodních záznamů atd. provede vyšetřující lékař).
• Subjekty prodělaly akutní vzplanutí dny v průběhu 5 dnů před podáním zkoumaného přípravku (určení akutního vzplanutí dny na základě anamnézy pacienta, převodních záznamů atd. provede vyšetřující lékař).
• Kontraindikace, nesnášenlivost nebo nedostatečná odpověď na kolchicin a/nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) (určení na základě anamnézy pacienta, převodních záznamů atd. provede vyšetřující lékař).
• Hodnocení intenzity bolesti ve vstupním vyšetření v nejvíce postiženém kloubu subjektem pomocí vizuální analogové škály (VAS) 0–100 mm je ≥50 mm.
• Subjekty mohou, ale nemusí, užívat terapii snižující hladinu kyseliny močové. Pokud plánují pokračovat v terapii snižující hladinu kyseliny močové během studie, musí být dávka stabilní po dobu ≥2 týdnů před vstupem do studie.
• Subjekty (včetně jejich partnerů) nemají plány na těhotenství od screeningového období až do 90 dnů po podání dávky a dobrovolně souhlasí s používáním účinné antikoncepce.

Kritéria pro vyloučení:

• Sekundární dna způsobená různými etiologiemi (např. dna vyvolaná chemoterapií, posouzeno vyšetřujícím lékařem na základě anamnézy subjektu, převodních záznamů atd.).
• Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku zkoumaného přípravku nebo na podobné biologické látky.
• Kontraindikace k terapii složeným betamethasonem.
• Přítomnost jiných revmatických onemocnění mimo dnu, která mohou ovlivnit interpretaci výsledků, včetně, ale nejen, revmatoidní artritidy, infekční/hnisavé artritidy, traumatické artritidy atd.
• Plícnní onemocnění včetně, ale nejen, astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci, intersticiálního plicního onemocnění, plicní alveolární proteinózy, plicní granulomatózy atd., nebo jakékoli základní plicní onemocnění, které významně zhoršuje plicní funkci podle posouzení vyšetřujícího lékaře, čímž je subjekt nevhodný pro tuto klinickou studii.
• Kardiovaskulární onemocnění: anamnéza akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, závažné arytmie (multifrekvenční předčasné komorové stahy, komorová tachykardie, komorová fibrilace) v průběhu posledních 6 měsíců; funkční třída New York Heart Association (NYHA) III–IV (viz Příloha 4). Přítomnost syndromu dlouhého QT intervalu nebo QTc intervalu > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy) během screeningu.
• Anamnéza malignity v průběhu posledních 5 let (bez ohledu na léčbu), s výjimkou úspěšně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Jiná onemocnění: subjekty s minulým a/nebo současným klinicky významným, nestabilním nebo nekontrolovaným akutním nebo chronickým onemocněním nesouvisejícím s dnou (např. akutní pneumonie, plicní hypertenze, diabetická ketoacidóza, akutní pankreatitida atd.), nebo plánované lékařské/chirurgické výkony; nebo jakýkoli stav, který vystavuje subjekt nepřiměřenému riziku nebo narušuje schopnost dobrovolné účasti.
• Infekce: přítomnost jakékoli známé akutní, chronické nebo rekurentní aktivní infekce během screeningu (např. tuberkulóza, syfilis, HIV, HBV, HCV, Pneumocystis jirovecii, CMV, HSV, VZV, atypické mykobakterie, Histoplasma capsulatum, infekce salmonelou, genitální herpes, osteomyelitida, infekce močových cest atd.).
• Abnormální jaterní a renální funkce: aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo gama-glutamyltransferáza (GGT) > 2 × horní hranice normálu (ULN); alkalická fosfatáza (ALP) nebo celkový bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN; kreatinin (Cr) nebo močovina v krvi (BUN) > 1,5 × ULN; nebo eGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m² před screeningem (vypočteno pomocí vzorce MDRD, viz Příloha 9).
• Hematologická onemocnění nebo abnormální rutinní krevní testy: subjekty s minulým nebo současným hematologickým onemocněním včetně, ale nejen, myelofibrózy, aplastické anémie, leukémie, lymfomu atd.; hemoglobin < 90 g/l, počet trombocytů < 80×10⁹/l, počet bílých krvinek nebo neutrofilů pod dolní hranicí normálu s klinicky významnou abnormalitou podle posouzení vyšetřujícího lékaře.
• Plánovaný chirurgický výkon nebo jakákoli jiná anamnéza (např. nedávná sepse), laboratorní abnormalita nebo jiný stav, který podle posouzení vyšetřujícího lékaře činí subjekt nezpůsobilým pro tuto studii.
• Anamnéza transplantace orgánu.
• Těhotné nebo kojící subjekty ženského pohlaví.
• Účast v jakékoli intervenční klinické studii (včetně zkoumaných vakcín) nebo použití invazivního zkoumaného zdravotnického prostředku v průběhu 3 měsíců před zařazením, nebo současné zařazení do jiné intervenční studie.
• Podání živé (oslabené) vakcíny v průběhu 30 dnů před screeningem. Neschopnost přijmout intramuskulární injekci (např. subjekty užívající antikoagulancia, trombocytopenie, známé poruchy srážlivosti krve jako idiopatická trombocytopenická purpura).
• Zneužívání drog zjištěné screeningem moči na drogy, včetně morfinu, ketaminu, tetrahydrokanabinolu, metamfetaminu, MDMA, kokainu.
• Zneužívání alkoholu v průběhu 3 měsíců před screeningem, definované jako konzumace alkoholu > 14 jednotek týdně (1 jednotka = 17,5 ml nebo 14 g čistého alkoholu; 1 jednotka ≈ 35 ml 50% lihoviny nebo 350 ml 5% piva), nebo neochota zdržet se alkoholu nebo výrobků obsahujících alkohol během studie.
• Jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřujícího lékaře činí subjekt nevhodným pro tuto klinickou studii, včetně jakéhokoli stavu, který může zvýšit riziko související se studií, narušit hodnocení zkoumaného přípravku nebo zkreslit interpretaci výsledků studie.